Vakava yhdistetty immuunipuutos (PRKDC-geeni, jackrussellinterrieri)

Vaikea yhdistetty immuunipuutos (SCID) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista immuunijärjestelmän toimintahäiriö tai sen puuttuminen.

Oireet

SCID-tautia sairastavan koiran immuunijärjestelmä ei pysty tuottamaan T- ja B-lymfosyyttejä, immuunisoluja, jotka taistelevat infektioita ja sairauksia vastaan. Tämä tarkoittaa, että sairastuneet pennut ovat erittäin alttiita infektioille, jopa sellaisille, jotka eivät normaalisti olisi ongelmallisia koiralle, jolla on terve immuunijärjestelmä. Tämä vaikuttaa pentujen eloonjäämiseen ja haittaa niiden asianmukaista kehitystä ja kasvua.

Sairauksien hallinta

SCID:hen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, eikä erityisiä hoitomuotoja ole saatavilla. Pennut eivät yleensä selviä yli 4 kuukauden iässä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Vaikea yhdistetty immuunipuutos (SCID) on seurausta B- ja T-lymfosyyttien heikentyneestä kehityksestä, joka voidaan selittää puutteellisella V(D)J-rekombinaatiolla, joka on välttämätöntä lymfosyyttien ainutlaatuisten antigeenien muodostumiselle, mikä on välttämätöntä, jotta immuunijärjestelmä voi reagoida oikein infektioihin. Kuten ihmisillä, myös koirilla tämä tauti aiheuttaa sairastuneille eläimille vakavia immuniteettiongelmia. Tutkimamme variantti on c.10849G>T PRKDC-geenissä, joka tuottaa entsyymiä, joka osallistuu DNA:n kaksoisjuostekatkosten korjaamiseen ja jolla on myös ratkaiseva rooli V(D)J-rekombinaatioprosessissa. Ding et al. havaitsivat tämän variantin ensimmäisen kerran jackrussellinterriereissä, ja sen todettiin aiheuttavan ennenaikaisen stop-kodonin ja siten PRKDC-entsyymin menettäneen toimintansa.

Eniten kärsivät rodut

Jack Russell Terrier

Jack Russell Terrier

Kirjallisuusluettelo

Ding Q, Bramble L, Yuzbasiyan-Gurkan V,et al. DNA-PKcs mutations in dogs and horses: allele frequency and association with neoplasia. Gene. 2002 Jan 23;283(1-2):263-9.