Trombosytopenia (gen TUBB1)

Trombosytopenia on sairaus, jossa verihiutaleiden määrä vähenee. Mutaatio β1-tubuliinia koodaavassa geenissä on tunnistettu, ja se liittyy trombosytopenian kehittymiseen.

Oireet

Trombosytopeniaa sairastavat koirat ovat yleensä oireettomia, ja oireet ilmenevät, kun verihiutaleiden määrä on vaarallisen alhainen. Yleisiä kliinisiä oireita ovat verenhukka, kuume, mustelmat, heikkous, hematuria, äkillinen romahdus tai liiallinen yskä.

Sairauksien hallinta

Kun alhainen verihiutaleiden määrä on ensisijainen ongelma, veren tai verihiutaleiden siirtoa voidaan harkita suoraan trombosytopenian korjaamiseksi. Jos tämä tila on kuitenkin oire vakavammasta perussairaudesta, hoidossa keskitytään perussyyhyn puuttumiseen ja sen hallintaan.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

TUBB1-geeni koodaa β1-tubuliiniproteiinia, joka on osa megakaryosyyttien, verihiutaleiden esiasteiden, mikrotubuluksia. Mikrotubulukset ovat sytoskeletin olennaisia osia, jotka huolehtivat rakenteellisesta toiminnasta. King Charles Spaniel -rodun TUBB1-geenissä on tunnistettu nonsense-mutaatio (c.745G>A), jossa β1-tubuliinissa asparagiini korvaa asparagiinihapon. Muutos näyttää vaikuttavan mikrotubulusten kokoonpanoon, mikä estää proplatelettien ja siten verihiutaleiden asianmukaisen muodostumisen. Tämä selittäisi trombosytopenialle ominaisen pienentyneen verihiutalemäärän. Cairnterrieri- ja norfolkterrieriroduilla on kuvattu samassa TUBB1-geenissä erilainen nonsense-mutaatio (c.5G>A) trombosytopenian aiheuttajaksi. Tätä varianttia ei kuitenkaan toistaiseksi ole vielä sisällytetty testeihimme.

Eniten kärsivät rodut

King Charles Spaniel

Kirjallisuusluettelo

Davis B, Toivio-Kinnucan M, Schuller S,et al. Mutation in beta1-tubulin correlates with macrothrombocytopenia in Cavalier King Charles Spaniels. J Vet Intern Med. 2008 May-Jun;22(3):540-5.

Gelain ME, Bertazzolo W, Tutino G,et al. A novel point mutation in the β1-tubulin gene in asymptomatic macrothrombocytopenic Norfolk and Cairn Terriers. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):317-21.