Cone and Rod Dysplasia 4 (PCARE-geeni)

CRD4 (Cone-rod dysplasia type 4) on silmäsairaus, joka johtuu mutaatiosta PCARE-geenissä, joka ilmentyy laajalti verkkokalvon fotoreseptorisoluissa (käpyissä ja sauvoissa).

Oireet

CRD4-tautia sairastavilla koirilla kliiniset oireet ilmaantuvat yleensä keski-iässä tai myöhäisessä iässä (5-12 vuotta), ja taudin kliininen eteneminen on hidasta. Silmänpohjan muutoksia voi esiintyä, kuten tapetumin (kudoskerros, joka auttaa parantamaan yönäköä) hyperheijastuvuutta sekä verisuoniongelmia ja pigmenttimuutoksia. Varhaisiin oireisiin kuuluu sauvojen rappeutumisesta johtuva yösokeus. Taudin edetessä myös päivällä tapahtuva näön heikkeneminen johtuu käpyjen rappeutumisesta, mikä voi lopulta johtaa sokeuteen.

Sairauksien hallinta

Valitettavasti kartio- ja sauvahäiriöön ei ole parannuskeinoa. Sairauden hoidossa keskitytään auttamaan koiria sopeutumaan näön heikkenemiseen, mikä voi sisältää koirien opettamisen reagoimaan äänimerkkeihin ja ympäristön muuttamisen turvalliseksi. Jos koirallasi on oireita, sinun tulisi käydä eläinlääkärilläsi arviointia varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Kävyt ja sauvat ovat verkkokalvon soluja, jotka havaitsevat ulkoisen valon ja välittävät tiedon aivoihin, jossa se tulkitaan näöksi. Kävyt ovat vastuussa värinäöstä ja hienoista yksityiskohdista kirkkaassa valossa, kun taas sauvat osallistuvat näkemiseen hämärässä. Sauvojen ja käpyjen dysplasiassa molemmat solut ovat vaurioituneet. Verkkokalvon dysplasia voi olla geneettistä alkuperää, mutta se voi olla myös hankittua ja johtua muista tekijöistä, kuten virusinfektiosta. PCARE-geeni, joka tunnetaan myös nimellä C2orf71, koodaa proteiinia, jonka toimintaa tutkitaan edelleen, vaikka sen tiedetään ilmentyvän laajalti ihmisen silmässä ja paikallistuvan valoreseptorien ulkosegmenttiin. Tutkimuksessamme tarkastelimme PCARE-geenin tiettyä muunnosta, johon liittyy yhden emäksen insertio (c.3149_3150insC), joka johtaa ennenaikaisen lopetuskodonin käyttöönottoon. Tämän seurauksena muodostuu typistetty proteiini, jonka C-terminaalipäästä puuttuu 171 jäännöstä. Tämä variantti kuvattiin Downsin ja muiden tutkimuksessa, jossa arvioitiin, että Gordon Setter- ja Irish Setter -rotujen osalta CRD4:n kehittymiseen voi liittyä myös muita mutaatioita.

Eniten kärsivät rodut

Gordon Setter
Irlannin setteri
Ancient Danish Pointing Dog
Puolalainen tasankopaimenkoira
Puolalainen Podhale Shepherd Dog
Paniche
Miniature Poodle
Tibetinterrieri

Kirjallisuusluettelo

Downs LM, Bell JS, Freeman J, et al. Gordon- ja irlanninsettereiden myöhään alkava progressiivinen verkkokalvon surkastuminen liittyy C2orf71:n frameshift-mutaatioon. Anim Genet. 2013 Apr;44(2):169-77.