Synnynnäinen hypotyreoosi (TPO-geeni, Tenterfieldterrieri)

Koirien kilpirauhasen vajaatoiminta on hormonaalinen sairaus, joka ilmenee, kun kilpirauhanen ei tuota riittävästi kilpirauhashormoneja, pääasiassa tyroksiinia (T4) ja trijodityroniinia (T3). Nämä hormonit ovat elintärkeitä aineenvaihdunnan ja elimistön yleisen toiminnan ylläpitämisen kannalta. Synnynnäisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa hormonipuutos on olemassa syntymästä lähtien.

Oireet

Koirien synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka ilmenee suurentuneena kilpirauhasena (struuma), aiheuttaa hyvin varhain (noin ensimmäisen viikon aikana) alkavia oireita, kuten velttoutta, alttiutta infektioille, kasvun hidastumista ja ruokintaongelmia. Hampaiden puhkeaminen, silmien ja korvakäytävien avautuminen sekä ihon ja turkin kasvun muutokset viivästyvät. Vaikeissa tapauksissa pennuilla voi esiintyä neurologisia oireita, kuten koordinaatiohäiriöitä ja lihasheikkoutta. Hoitamattomana tauti voi olla pennuille tappava, joten varhainen toteaminen on tärkeää.

Sairauksien hallinta

Hoito koostuu puuttuvan kilpirauhashormonin lisäämisestä tai korvaamisesta. Tyroksiini (T4) on yleisimmin käytetty korvaava kilpirauhashormoni koirilla, ja lääkehoito levotyroksiinilla on yleensä elinikäistä. Annoksen säätämiseksi tehdään yleensä säännöllisiä tarkastuksia, ja kun hormonitasot ovat vakiintuneet, tehdään vuosittaiset seurantakokeet. Jos kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat pennut hoidetaan varhaisessa vaiheessa (3-4 kuukauden iässä), oireet voidaan yleensä kääntää päinvastaisiksi ja pennut voivat kehittyä normaalisti. Jos epäilet, että pennullasi saattaa olla synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, on tärkeää kääntyä eläinlääkärin puoleen diagnoosia ja asianmukaista hoitoa varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta voi ihmisillä johtua mutaatioista useissa geeneissä, kuten DUOX2:ssa, PAX8:ssa, SLC5A5:ssä, TG:ssa, TPO:ssa, TSHB:ssä ja TSHR:ssä. Koirilla syyllisiä mutaatioita on tunnistettu TPO-geenissä, joka koodaa kilpirauhasen peroksidaasientsyymiä, joka on avainasemassa kilpirauhashormonien T3 (trijodityroniini) ja T4 (tyroksiini) biosynteesissä, sillä se katalysoi jodin hapettumista ja sen liittymistä tyreoglobuliiniin, joka on kilpirauhaseen varastoituva proteiini, joka sisältää kilpirauhashormonien esiasteena. Tenterfield-terriereillä havaittiin, että synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, voi johtua nonsense-mutaatiosta nimeltä c.1777C>T, joka aiheuttaa muutoksen sytosiinista (C) tymiiniin (T). Proteiinissa tämä muunnos aiheuttaa sen, että erittäin konservoitunut tryptofaani korvataan arginiinijäännöksellä (p.R593W), mikä estää entsyymin hapetuskyvyn (Dodgson ym., 2012).

Eniten kärsivät rodut

Ranskanbulldoggi
Skotlanninhirvikoira
Espanjanvesikoira
Jättiläissnautseri
Tenterfieldterrieri
Amerikanhiirenterrieri
Toy-kettuterrieri

Kirjallisuusluettelo

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J,et al. Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Dodgson SE, Day R, Fyfe JC. Congenital hypothyroidism with goiter in Tenterfield terriers. J Vet Intern Med. 2012 Nov-Dec;26(6):1350-7.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J,et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.