Pyruvaattikinaasin puutos (geeni PKLR, Mopsi)

Pyruvaattikinaasin puutos on sairaus, jolle on ominaista pyruvaattikinaasin puuttuminen erytrosyyteistä, mikä johtaa punasolujen eliniän huomattavaan lyhenemiseen ja johtaa vakavaan regeneratiivisen hemolyyttisen anemian muotoon.

Oireet

Pyruvaattikinaasin puutos ilmenee oireina, jotka ilmenevät yleensä 4 kuukauden ja 1 vuoden iässä sairastuneilla koirilla. Näillä koirilla on vakava anemia, joka näkyy hitaana kasvuna, heikkoutena ja huonona rasituksen sietokykynä. Lisäksi havaitaan luustomuutoksia, joille on ominaista luuytimen korvautuminen kuitukudoksella (myelofibroosi) ja epänormaali luuntiheys (osteoskleroosi). Taudin edetessä maksan ja luuytimen vajaatoiminta alkaa yleensä noin 5 vuoden iässä, mikä johtaa huonoon ennusteeseen ja kuolemaan tässä elämänvaiheessa.

Sairauksien hallinta

Pyruviittikinaasin puutokseen ei ole tällä hetkellä löydetty parannuskeinoa. Vaikka luuydinsiirtoa on käytetty vaihtoehtona kliinisten oireiden vähentämiseksi sairastuneilla koirilla, on tärkeää huomata, että alan lisätutkimuksia tarvitaan sen tehokkuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi hoitomuotona.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Pyruvattikinaasin puutokselle on ominaista, että punasoluista puuttuu pyruvattikinaasientsyymi, jota PKLR-geeni koodaa. Tämä entsyymi on avainasemassa anaerobisessa glykolyysissä, aineenvaihduntareitissä, jonka avulla punasolut saavat energiaa. Tämän entsyymin puute johtaa näin ollen riittämättömään energiantuotantoon (ATP:n muodossa), punasolujen lyysiin tai niiden varhaiseen tuhoutumiseen pernassa. Gultekinin ym. (2012) tutkimuksessa Doguillo -rodussa tunnistettiin PKLR-geenin nonsense-mutaatio, joka liittyy pyruvattikinaasin puutokseen. Mutaatio koostuu yhden emäksen vaihtumisesta eksonissa 7 (c.848T>C). Muutos merkitsee valiinin korvaamista alaniinilla alueella, joka on hyvin konservoitunut nisäkäslajeissa. Tällainen nonsense-muunnos proteiinin keskellä näyttää vaikuttavan toimintaan, mutta ei todennäköisesti muuta proteiinin vakautta. Tärkeää on, että eri rotuilla on kuvattu erilaisia variantteja, jotka ovat todennäköisiä syitä pyruviittikinaasin puutokseen. Useimmat tähän mennessä kuvatuista variantteista sisältyvät testiimme.

Eniten kärsivät rodut

Doguillo

Kirjallisuusluettelo

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.