Primaarinen hyperoksaluria

Primaarinen hyperoksaluria on harvinainen aineenvaihduntasairaus, joka aiheuttaa lisääntynyttä oksalaatin tuotantoa, aineen, joka voi muodostaa kiteitä munuaisissa ja muissa elimissä.

Oireet

Koirien primaarisen hyperoksalurian oireet ovat vakavia ja ilmenevät 3-4 viikon iässä. Niitä voivat olla liiallinen jano ja virtsaneritys, veri virtsassa, vatsakipu, ruokahaluttomuus, laihtuminen ja letargia.

Sairauksien hallinta

Valitettavasti primaariseen hyperoksaluriaan ei ole parannuskeinoa, ja se on vakava sairaus. Siihen sairastuneet koirat yleensä kuolevat tai heidät lopetetaan kahden ensimmäisen elinkuukauden aikana.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Primaariselle hyperoksalurialle on ominaista glyoksylaatin kertyminen ja sitä seuraava oksalaatin ja glykolaatin synteesi ja erittyminen, mikä johtaa kalsiumoksalaatin saostumiseen kudoksissa, pääasiassa munuaisissa. Kalsiumoksalaatti kerääntyy vähitellen kiviksi munuaiskuoren tubuluksiin ja voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. AGXT-geeni koodaa alaniiniglyoksylaattiaminotransferaasi-entsyymiä, joka on maksaentsyymi, jota esiintyy solujen peroksisomeissa ja joka osallistuu glyoksylaatin detoksifikaatioon. Tässä analysoimme AGXT-geenin c.304G>A-muunnosta, joka tunnetaan myös nimellä p.Gly102Ser, ja joka tunnistettiin suomalaisilla Coton de Tulear -koirilla. Tämä muunnos aiheuttaa taudin, kun se esiintyy homotsygoottiutta, ja se vaikuttaa aminohappoon, joka on tiukasti konservoitunut useissa lajeissa, mikä viittaa siihen, että kyseisellä aminohapolla on merkitystä entsyymin rakenteen tai toiminnan kannalta.

Eniten kärsivät rodut

Coton de Tulear
Tibetiläinen hunaja

Kirjallisuusluettelo

Vidgren G, Vainio-Siukola K, Honkasalo S,et al. Primary hyperoxaluria in Coton de Tulear. Anim Genet. 2012 Jun;43(3):356-61.