Osteogeneesi Imperfekta (SERPINH1-geeni, Mäyräkoira)

Osteogenesis imperfecta (OI), joka tunnetaan myös nimellä hauraan luun sairaus, on geneettinen sairaus, joka vaikuttaa elimistön kollageenin tuotantoon. Kollageeni on tärkeä proteiini, joka auttaa vahvistamaan luita.

Oireet

OI:n tyypillisiä oireita ovat: liikkumisvaikeudet tai ontuminen, luukipu ja -arkuus, luun epämuodostumat, helposti murtuvat luut, nivelten löysyys, hammasongelmat. Muita mahdollisia oireita ovat kuulon heikkeneminen ja kasvun hidastuminen.

Sairauksien hallinta

OI:hen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, joten hoidossa keskitytään oireiden hallintaan ja eläimen elämänlaadun parantamiseen. Jos epäilet, että koirallasi saattaa olla taudin oireita, ota yhteyttä eläinlääkäriin sopivimman hoidon löytämiseksi. Tähän voi kuulua kipulääkitys, fysioterapia ja joissakin tapauksissa leikkaus luiden vakauttamiseksi.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Koiran OI liittyy autosomaalisesti dominoiviin mutaatioihin geeneissä, jotka koodaavat kollageenin tyypin 1 alfa1- ja alfa2-alayksiköitä, COL1A1 ja COL1A2, sekä autosomaalisesti resessiiviseen mutaatioon kollageenin kypsymiseen osallistuvassa SERPINH1-geenissä. Tautia on havaittu useilla roduilla, kuten kultaisella noutajalla, colliella, villakoiralla, beaglella, norjalaisella hirvikoiralla, mäyräkoiralla ja bedlingtonterrierillä. OI:tä aiheuttavia mutaatioita on kuitenkin tunnistettu vain beaglella, kultaisella noutajalla, mäyräkoiralla ja chow chow`lla. Drögemüllerin ym. tutkimuksen ansiosta tiedetään, että SERPINH1-geenin muunnos, joka aiheuttaa OI:tä mäyräkoirilla, on c.977T>C, joka on tässä analysoitu muunnos. SERPINH1-geenillä on tärkeä rooli prokollageeniketjujen kokoamisessa. Lindert et al. tutkivat myöhemmin tehdyssä tutkimuksessa c.977T>C:n toiminnallista vaikutusta ja havaitsivat, että prokollageeni kerääntyi solujen endoplasmiseen retikulumiin ja aktivoi solun stressivasteen. Lisäksi havaittiin luukollageenin liiallista muuntumista ja epänormaalia sitoutumista.

Eniten kärsivät rodut

Teckel

Kirjallisuusluettelo

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.