Neuronaalinen seroidilipofuskinoosi 12 (geeni ATP13A2, Tiibetinterrieri)

Neuronal ceroid lipofuscinosis type 12 (NCL12) on myöhään alkava hermoston rappeutumissairaus, joka on tunnistettu tiibetininterrierirodussa ja joka liittyy ATP13A2-geenin geneettiseen varianttiin. Tälle lysosomaaliselle varastointisairaudelle on ominaista myrkyllisten fluoresoivien aineiden kertyminen solunsisäisesti, ja se vaikuttaa pääasiassa hermosoluihin ja muihin soluihin.

Oireet

Neuronaaliselle keroidilipofuskinoosille, tyyppi 12, on tyypillistä useat kliiniset oireet, jotka vaihtelevat aivojen surkastumisesta ja kognitiivisesta heikentymisestä käyttäytymismuutoksiin. Oireita ovat muun muassa dementia, aggressiivisuus, pikkuaivojen ataksia, hermostuneisuus, vapina, koordinaatiokyvyn heikkeneminen, verkkokalvon rappeutuminen ja jonkin verran valoreseptoreiden heikkenemistä. On tärkeää, että tässä erityisessä lipofuskinoosityypissä neurodegeneratiiviset oireet ovat lievempiä ja ilmenevät myöhemmin elämässä, yleensä 5-7 vuoden iässä, verrattuna muihin tautimuunnoksiin.

Sairauksien hallinta

NCL12-tautiin ei ole olemassa erityisiä ehkäiseviä toimenpiteitä tai parannuskeinoja. Hoidossa keskitytään tukihoitoon, kuten fysioterapiaan liikkuvuuden parantamiseksi ja tasapainoisen ruokavalion ylläpitämiseen. Mahdollisia terapeuttisia toimenpiteitä, kuten entsyymien korvaamista ja geenihoitoja, tutkitaan parhaillaan.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaalinen seroidinen lipofuskinoosi tyyppi 12 on lysosomaalinen varastosairaus, johon liittyy patologinen variantti ATP13A2-geenissä, joka koodaa P-tyypin ATPaasia, joka kuuluu epäorgaanisten kationien ja muiden substraattien kuljetuksesta vastaavaan geenien superperheeseen. Tiibetininterrierikoirarodussa tunnistettu muunnos sisältää yhden emäksen deleetion (c.1623del) ATP13A2-geenin eksonissa 16. Tämä muunnos on yksi emäspiste (c.1623del). Tämä mutaatio aiheuttaa vaihtoehtoisen splikointiprosessin eksonissa 16, minkä seurauksena proteiini lyhenee 69 aminohapolla. Tämä koiran muunnos voi toimia mallina tutkittaessa ihmisillä esiintyvän Kufor-Rakebin oireyhtymän (KRS) patobiologiaa, joka on ATP13A2-geenin katkaisumutaatioiden aiheuttama sairaus.

Eniten kärsivät rodut

Tibetinterrieri

Kirjallisuusluettelo

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.