Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 8 (CLN8-geeni, englanninsetteri)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 8 (NCL8) on harvinainen neurodegeneratiivinen sairaus, joka on todettu joillakin koiraroduilla, kuten englanninsetterillä. Tämä tauti johtuu mutaatioista CLN8-geenissä, joka tuottaa proteiinia, joka osallistuu lipidien kuljetukseen ja lysosomien toimintaan.

Oireet

LCN8-tautia sairastavilla koirilla on yleensä eteneviä neurologisia oireita jo varhaisessa iässä, 14-18 kuukauden iässä. Näkö heikkenee vähitellen, lihaskoordinaation puute ja epänormaalin jäykkä kävely ilmenevät usein. Kuukausien kuluessa taudin puhkeamisesta esiintyy kohtauksia, jotka voivat olla tappavia, ja useimmat sairastuneet koirat elävät korkeintaan kaksi vuotta.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä LCN8-tautiin ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy oireiden hallintaan. Taudin vakavuuden vuoksi käytetään usein eutanasiaa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaaliset seroidilipofussiinoosit (NCL) ovat lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista fluoresoivien lipofussiinirakeiden kertyminen neuronien lysosomeihin, mikä johtaa varhaisvaiheen hermosolukuolemaan ja etenevään hermoston rappeutumiseen keskushermostossa. Nämä sairaudet johtuvat useiden geenien mutaatioista, ja oireiden alkamisikä ja eteneminen vaihtelevat taudin erityismuodon ja taustalla olevan mutaation mukaan. Englanninsetterikoirien tämäntyyppistä lipofuskinoosia aiheuttava variantti on CLN8-geenin c.491T>C. CLN8-geeni koodaa endoplasmisen retikulumin transmembraaniproteiinia, joka mahdollisesti välittää kuljetusta Golgin laitteiston kanssa. Tämän proteiinin toimintaa ei tunneta hyvin, mutta sillä uskotaan olevan merkitystä lipidien synteesissä ja kuljetuksessa, ja on osoitettu, että CLN8:n mutaatiot voivat vaikuttaa tiettyjen lipidien, kuten sfingolipidien ja fosfolipidien, määrään aivoissa.

Eniten kärsivät rodut

Australianpaimenkoira
Saksankarvainen lyhytkarvainen pointteri
Saluki
Englanninsetteri

Kirjallisuusluettelo

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.