Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 5 (CLN5-geeni, bordercollie)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 5 (NCL5) on tunnistettu bordercollieilla, ja sen aiheuttaa mutaatio CLN5-geenissä. Tämä lipofuskinoosin muunnos esiintyy yleensä nuorilla koirilla, tyypillisesti 12 kuukauden ja 2 vuoden iässä.

Oireet

NCL5:n oireita ovat: etenevä neurologinen rappeutuminen, koordinaation ja motoristen taitojen heikkeneminen, käyttäytymismuutokset, kuten lisääntynyt aggressiivisuus tai ahdistuneisuus, näön menetys, sokeus ja kouristukset. Sairastuneiden koirien elinajanodote on enintään 3 vuotta.

Sairauksien hallinta

NCL5:een ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy yleensä oireiden hallintaan ja koiran elämänlaadun ylläpitämiseen. Esimerkiksi lääkkeitä voidaan määrätä kohtausten hallitsemiseksi, ja tukihoito voi auttaa hallitsemaan muita oireita.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaaliset seroidilipofussiinoosit (NCL) ovat lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista fluoresoivien lipofussiinirakeiden kertyminen neuronien lysosomeihin, mikä johtaa varhaisvaiheen hermosolukuolemaan ja etenevään hermoston rappeutumiseen keskushermostossa. Nämä sairaudet johtuvat useiden geenien mutaatioista, ja oireiden alkamisikä ja eteneminen vaihtelevat taudin erityismuodon ja taustalla olevan mutaation mukaan. NCL5 on sairaus, jonka aiheuttavat erityisesti mutaatiot CLN5-geenissä, jonka toimintaa ei vielä täysin tunneta. On esitetty, että tällä proteiinilla voi olla rooli solunsisäisessä liikenteessä, ja äskettäin on ehdotettu, että se voisi toimia proteaasientsyyminä lysosomeissa. Tässä analysoimamme CLN5-geenin mutaatio c.619C>T aiheuttaa glutamiinikodonin muuttumisen terminaatiokodoniksi (p.Gln207Ter). Tämä muutos johtaa proteiiniin, joka ei toimi kunnolla. Tämä geenimuunnos tunnistettiin alun perin NCL5:stä kärsivillä bordercollieilla, mutta sitä on havaittu myös muilla roduilla, kuten australianpaimenkoirilla ja saksanpaimenkoiran ja australianpaimenkoiran sekoituksella.

Eniten kärsivät rodut

Border Collie
Golden Retriever
Australian Cattle Dog

Kirjallisuusluettelo

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.