Tulokset
Eläinten terveys ja geneettiset sairaudet
Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 4A (ARSG-geeni, amerikanstaffordshirenterrieri)

Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 4A (ARSG-geeni, amerikanstaffordshirenterrieri)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 4A (NCL4A), joka tunnetaan nykyään nimellä lysosomaalinen varastosairaus, on ominaista myrkyllisten aineiden kertyminen neuronien sisälle. Muista lipofuskinooseista poiketen se puhkeaa myöhään aikuisiässä. NCL4A johtuu aryylisulfataasi G -entsyymin aktiivisuuden puutteesta.

Oireet

Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat 3-5 vuoden iässä. Patologia puhkeaa myöhemmin ja etenee hitaammin muihin lipofuskinooseihin verrattuna. Oireita ovat lihaskoordinaation puute, vapina, epänormaalit silmänliikkeet, epänormaali kävely sekä tasapaino- ja hyppimisvaikeudet. Muista lipofuskinooseista poiketen näköhäiriöitä ei esiinny.

Sairauksien hallinta

Valitettavasti NCL4A:han ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy yleensä oireiden lievittämiseen ja sairastuneen koiran elämänlaadun parantamiseen. Joidenkin sairastuneiden koirien oireiden vakavuuden vuoksi joudutaan usein turvautumaan eutanasiaan. Jos epäilet, että koirallasi on NCL4A:han liittyviä oireita, ota yhteyttä eläinlääkäriin arviointia varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaaliset seroidilipofussiinoosit (NCL) ovat lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista fluoresoivien lipofussiinirakeiden kertyminen neuronien lysosomeihin, mikä johtaa varhaisvaiheen hermosolukuolemaan ja etenevään hermoston rappeutumiseen keskushermostossa. Nämä sairaudet johtuvat useiden geenien mutaatioista, ja oireiden alkamisikä ja eteneminen vaihtelevat taudin erityismuodon ja taustalla olevan mutaation mukaan. Tämän tyyppistä lipofuskinoosia aiheuttava variantti on ARSG-geenin c.296G>A, joka koodaa aryylisulfaasi G:tä. Aryylisulfaasi G on entsyymi, jota esiintyy lysosomeissa ja joka osallistuu steroidien, hiilihydraattien, proteoglykaanien ja glykolipidien kaltaisten aineiden, kuten steroidien, hiilihydraattien, proteoglykaanien ja glykolipidien, hajottamiseen hydrolysoimalla sulfaattiestereitä ja sulfaatteja. Kun tämä entsyymi ei toimi kunnolla, siihen kertyy myrkyllisiä aineita, jotka ovat myrkyllisiä erityisesti hermosoluille. Mutaatio c.296G>A tunnistettiin amerikanstaffordshire-terriereillä, ja NCL4A:n oireiden vakavuuden todettiin vaihtelevan sairastuneiden koirien välillä, mikä osoittaa, että asiaan voi liittyä muitakin ympäristötekijöitä kuin perimä.

Eniten kärsivät rodut

American Staffordshire Terrier

Staffordshire Terrier

Kirjallisuusluettelo

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.