Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 10 (CTSD-geeni, amerikanbulldoggi)

Neuronal ceroid lipofuscinosis type 10 (NCL10) on sairaus, joka johtaa myrkyllisten aineiden kertymiseen neuronien sisälle autofluoresoivien rakeiden tai lipofuskiinin muodossa aivoissa, pikkuaivoissa ja verkkokalvolla. Tässä lipofuskinoosityypissä kyseinen geeni on katekpsiini D:tä koodaava geeni.

Oireet

NCL10:lle amerikkalaisilla bulldogeilla on ominaista oireiden myöhäisempi alkaminen ja hitaampi eteneminen muihin lipofuskinoosityyppeihin verrattuna. Ensimmäiset taudin merkit ilmenevät yleensä 2 vuoden iän jälkeen. Niitä ovat hypermetria, dysmetria, parapareesi, ataksia ja psykomotorinen rappeutuminen. Toisin kuin muissa lipofuskinoosimuodoissa, NCL10:ssä ei esiinny sokeutta. NCL10-tautia sairastavien koirien elinajanodote voi olla jopa noin 7 vuotta.

Sairauksien hallinta

Valitettavasti NCL10-tautiin ei ole parannuskeinoa, ja hoito keskittyy yleensä oireiden lievittämiseen ja sairastuneen koiran elämänlaadun parantamiseen. Jos epäilet, että koirallasi on NCL10-tautiin liittyviä oireita, ota yhteyttä eläinlääkäriin arviointia varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaaliset seroidilipofussiinoosit (NCL) ovat lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista fluoresoivien lipofussiinirakeiden kertyminen neuronien lysosomeihin, mikä johtaa varhaisvaiheen hermosolukuolemaan ja etenevään hermoston rappeutumiseen keskushermostossa. Nämä sairaudet johtuvat useiden geenien mutaatioista, ja oireiden alkamisikä ja eteneminen vaihtelevat taudin erityismuodon ja taustalla olevan mutaation mukaan. Tämäntyyppisen lipofuskinoosin aiheuttava variantti on c.597G>A CTSD-geenissä, joka koodaa entsyymiä katekpsiini D. Vaurioituneilla koirilla katepsiini D:n aktiivisuus on vähentynyt noin 36 prosenttiin normaalista aktiivisuudesta. Katepsiini D on ubikvitaarisesti ilmentyvä entsyymi, jolla näyttää olevan tärkeä tehtävä neuroneissa, joissa sen uskotaan osallistuvan vääristyneiden proteiinien hajottamiseen lysosomaalisessa hajoamisreitissä.

Eniten kärsivät rodut

Amerikkalainen bulldoggi

Kirjallisuusluettelo

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.