Neuronaalinen ceroidilipofuskinoosi 1 (PPT1-geeni)

Neuronal ceroid lipofuscinosis 1 (NCL1) on harvinainen, vakava geneettinen sairaus, jolle on ominaista lipofussiiniksi kutsutun rasvaisen pigmentin kertyminen aivojen ja muiden kudosten hermosoluihin, mikä johtaa etenevään neurologiseen rappeutumiseen.

Oireet

NCL1:n oireet ilmenevät yleensä 6 kuukauden ja 2 vuoden iässä, ja niihin kuuluu käyttäytymismuutoksia, kuten ahdistuneisuutta, levottomuutta tai aggressiivisuutta, ataksiaa, näön menetystä, valoherkkyyttä ja kouristuksia. Sairauden edetessä sairastuneille koirille voi kehittyä lihasheikkoutta ja kuihtumista, ruokahaluttomuutta ja painon laskua, kognitiivisia häiriöitä ja dementian kaltaisia oireita sekä hengitys- ja nielemisvaikeuksia.

Sairauksien hallinta

NCL1-tautia ei tällä hetkellä voida parantaa koirilla, ja hoidossa keskitytään oireiden hallintaan eläimen elämänlaadun parantamiseksi. Lääkkeitä voidaan käyttää kohtausten ja ahdistuneisuuden hallintaan. Lisäksi voidaan tarvita terapiaa liikkumiskyvyn ylläpitämiseksi ja koordinaation parantamiseksi sekä ravitsemuksellista tukea aliravitsemuksen estämiseksi. On tärkeää tehdä tiivistä yhteistyötä eläinlääkärin kanssa, jotta voidaan laatia yksilöllinen hoitosuunnitelma, joka on räätälöity sairastuneen koiran erityistarpeisiin.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Neuronaaliset seroidilipofussiinoosit (NCL) ovat lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista fluoresoivien lipofussiinirakeiden kertyminen neuronien lysosomeihin, mikä johtaa varhaisvaiheen hermosolukuolemaan ja etenevään hermoston rappeutumiseen keskushermostossa. Nämä sairaudet johtuvat useiden geenien mutaatioista, ja oireiden alkamisikä ja eteneminen vaihtelevat taudin erityismuodon ja taustalla olevan mutaation mukaan. Erityisesti NCL1-tauti johtuu PPT1-geenin (palmitoyyliproteiinitiösteraasi 1) mutaatioista, ja se voi vaikuttaa eri rotuihin. PPT1-geeni tuottaa entsyymiä, joka PPT1 katalysoi palmitoylaatioreaktiota, eli modifikaatiota, joka tapahtuu tietyissä proteiineissa ja antaa niille kyvyn olla vuorovaikutuksessa kalvojen tai muiden hydrofobisten proteiinien kanssa. Neuroneissa PPT1-entsyymi sijaitsee aksoneissa ja synaptisissa vesikkeleissä. Tässä käsitelty mutaatio yhdistettiin tautiin ensimmäisen kerran Sandersin ja muiden tutkimuksessa. Tutkijat havaitsivat yhden emäksen insertion PPT1-geenisekvenssissä (c.736_737insC) NCL1-tautia sairastavilla mäyräkoirilla. Tämä muutos vaikuttaa entsyymin asianmukaisen toiminnan kannalta välttämättömään jäämään ja johtaa entsyymin aktiivisuuden täydelliseen häviämiseen.

Eniten kärsivät rodut

Italian Mastiffi
Teckel

Kirjallisuusluettelo

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.