Nenän paraqueratoosi (geeni SUV39H2, Labradorinnoutaja)

Epidermis on ihon uloin kerros, ja se uusiutuu jatkuvasti koko elämänsä ajan keratinosyyttien eli epidermiksen muodostavien erikoistuneiden solujen jatkuvan lisääntymisen ansiosta. Nenän parakeratoosi on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu epidermiksen solujen erilaistumisprosessin viasta. Se ilmenee pääasiassa varhaisina kuorina ja halkeamina nenän pinnalla (nenän yläreunassa).

Oireet

Nenän parakeratoosi ilmenee kliinisesti ei-pirottelevana hyperkeratoosina nenän tasolla, ja siinä ilmenee selviä kliinisiä oireita 6-24 kuukauden iässä. Oireet vaihtelevat lievistä vaurioista, kuten nenän selänpuoleisen tason hyperkeratoosista, vakavampiin tapauksiin, joissa esiintyy halkeamia ja eroosioita. Hyperkeratoosiin liittyy keratiinin epänormaali lisääntyminen, ja nenänpuoleisen parakeratoosin tapauksessa sille on ominaista proteiininesteen ("seerumijärvien") kerääntyminen sarveiskerrokseen, ydinten jääminen tähän epidermiksen kerrokseen ja vaihteleva tulehdus dermiksessä ja epidermiksessä. Näistä iho-oireista huolimatta sairastuneet koirat pysyvät yleensä terveinä.

Sairauksien hallinta

Nenän parakeratoosin hoitoon kuuluu ajankohtaisten kosteusvoiteiden käyttö ihon kosteuden ylläpitämiseksi ja liiallisen keratiinikertymän vähentämiseksi nenän tasolle. Vaikeammissa tapauksissa, joissa on halkeamia tai eroosioita, käytetään erityisiä hoitoja paranemisen edistämiseksi ja infektioiden ehkäisemiseksi. Tulehduksen vähentämiseksi voidaan harkita immunomoduloivia vaihtoehtoja, kuten paikallisia kortikosteroideja tai takrolimuusia. Toissijaisten infektioiden seuranta ja hoito on ratkaisevan tärkeää, ja hoitosuunnitelmaa voidaan tarvittaessa mukauttaa eläinlääkärin säännöllisen seurannan avulla.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Nenän parakeratoosi on yhdistetty kahteen eri varianttiin, jotka esiintyvät kahdella tietyllä rodulla: Labradorinnoutaja ja englantilainen vinttikoira. Molemmissa tapauksissa siihen liittyvä geeni on SUV39H2, joka koodaa histonia muokkaavaa entsyymiä. SUV39H2:n toiminta perustuu metyyliryhmien lisäämisen katalysoimiseen histoni 3:n (H3K9) lysiini 9 -jäännökseen, mikä muuttaa kromatiinirakennetta ja aiheuttaa transkription vaimentamista. Tämä ilmiö estää kyseisen geenin ilmentymisen, mikä johtaa vastaavan proteiinin puuttumiseen. Muiden kuin histoniproteiinien lysiinimetylaatiolla on myös säätelevä rooli epidermiksen erilaistumisen kannalta keskeisissä signaalinvälitysreiteissä, kuten MAPK:ssa, WNT:ssä ja JAK-STAT:ssa. Tutkimuksessamme analysoimme labradorinnoutajarodussa kuvattua muunnosta (c.972T>G). Kyseessä on nonsense-variantti, joka vaikuttaa SET-domeenin erittäin konservoituneeseen aminohappojäännökseen, ja sen arvioidaan tukahduttavan SUV39H2:n metyylitransferaasifunktion kokonaan tai lähes kokonaan.

Eniten kärsivät rodut

Labradorinnoutaja
English Greyhound

Kirjallisuusluettelo

Bannoehr J, Balmer P, Stoffel MH, et al. Abnormal keratinocyte differentiation in the nasal planum of Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK). PLoS One. 2020 Mar 2;15(3):e0225901.

Jagannathan V, Bannoehr J, Plattet P, et al. A mutation in the SUV39H2 gene in Labrador Retrievers with hereditary nasal parakeratosis (HNPK) provides insights into the epigenetics of keratinocyte differentiation. PLoS Genet. 2013;9(10):e1003848.

Pagé N, Paradis M, Lapointe JM, et al. Hereditary nasal parakeratosis in Labrador Retrievers. Vet Dermatol. 2003 Apr;14(2):103-10.