Mukopolysakkaridoosi tyyppi VII (gen GUSB, Saksanpaimenkoira)

Mykopolysakkaridoosi VII on lysosomaalinen varastosairaus, joka johtuu mutaatioista GUSB-geenissä, joka koodaa beetaglukuronidaasia, joka vastaa mukopolysakkaridien (glykosaminoglykaanien) hajoamisesta lysosomissa.

Oireet

Koirien mukopolysakkaridoosi VII:lle on tyypillistä useat oireet. Ensimmäisen elinkuukauden aikana sairastuneilla koirilla on kasvojen epämuodostumia, matalat korvat ja leveä rintakehä. Sarveiskalvon samentuma on ilmeinen 8 viikon iässä, ja myös pää on suhteettoman suuri. Virtsassa havaitaan ylimääräisiä mukopolysakkarideja. Toisen ja viidennen kuukauden välisenä aikana koirilla esiintyy seisomisvaikeuksia, nivelongelmia ja merkittävää epifyysihäiriötä. Koirilla voi esiintyä myös sydänhäiriöitä, kuten mitraalipuutos ja aortan aneurysma.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä ei ole löydetty lopullista parannuskeinoa mukopolysakkaridoosi VII:n hoitoon. Sairauden hoidossa keskitytään tukihoitoon ja oireenmukaiseen hoitoon kivun hallitsemiseksi. Geeniterapian, jossa käytetään retrovirusvektoria, joka ilmentää koiran beeta-glukuronidaasia, on kuitenkin raportoitu olevan tehokasta taudin oireiden parantamisessa. Geneettistä testausta ja jalostusstrategioita suositellaan, jotta vältetään taudin periytyminen tuleville sukupolville.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Mykopolysakkaridoosi VII:lle on ominaista glykosaminoglykaanien kertyminen lysosomeihin, mikä johtuu GUSB-geenin koodaaman beta-glukuronidaasin puutteesta. Beetaglukuronidaasi on happohydrolaasi, joka hajottaa glukuronaattia sisältäviä glykosaminoglykaaneja. Tämän entsyymin puute tai toimintahäiriö johtaa glykosaminoglykaanien kertymiseen lysosomeihin, mikä johtaa taudille tyypillisiin oireisiin. Ray et al. (1998) tunnistivat tutkimuksessaan mutaation, joka todennäköisesti aiheuttaa mukopolysakkaridoosi VII:n saksanpaimenkoira-rodussa (c.497G>A). Tämä mutaatio aiheuttaa muutoksen arginiinista histidiiniin beetaglukuronidaasiproteiinissa, mikä johtaa sen entsymaattisen aktiivisuuden huomattavaan vähenemiseen erityisesti sairastuneilla koirilla. Kantajakoirilla beta-glukuronidaasientsyymin aktiivisuus säilyy 40-60 prosentissa.

Eniten kärsivät rodut

Saksanpaimenkoira

Kirjallisuusluettelo

Ray J, Bouvet A, DeSanto C,et al. Cloning of the canine beta-glucuronidase cDNA, mutation identification in canine MPS VII, and retroviral vector-mediated correction of MPS VII cells. Genomics. 1998 Mar 1;48(2):248-53.

Ray J, Scarpino V, Laing C,et al. Biochemical basis of the beta-glucuronidase gene defect causing canine mucopolysaccharidosis VII. J Hered. 1999 Jan-Feb;90(1):119-23.