Mukopolysakkaridoosi tyyppi VII (gen GUSB, Brasilianterrieri)

Mykopolysakkaridoosi VII on lysosomaalinen varastosairaus, joka johtuu mutaatioista GUSB-geenissä, joka koodaa beetaglukuronidaasia, joka vastaa mukopolysakkaridien (glykosaminoglykaanien) hajoamisesta lysosomissa.

Oireet

Koirien mukopolysakkaridoosi VII:lle on tyypillistä useat oireet. Ensimmäisen elinkuukauden aikana sairastuneilla koirilla on kasvojen epämuodostumia, matalat korvat ja leveä rintakehä. Sarveiskalvon samentuma on ilmeinen 8 viikon iässä, ja myös pää on suhteettoman suuri. Virtsassa havaitaan ylimääräisiä mukopolysakkarideja. Toisen ja viidennen kuukauden välisenä aikana koirilla esiintyy seisomisvaikeuksia, nivelongelmia ja merkittävää epifyysihäiriötä. Koirilla voi esiintyä myös sydänhäiriöitä, kuten mitraalipuutos ja aortan aneurysma.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä ei ole löydetty lopullista parannuskeinoa mukopolysakkaridoosi VII:n hoitoon. Sairauden hoidossa keskitytään tukihoitoon ja oireenmukaiseen hoitoon kivun hallitsemiseksi. Geeniterapian, jossa käytetään retrovirusvektoria, joka ilmentää koiran beeta-glukuronidaasia, on kuitenkin raportoitu olevan tehokasta taudin oireiden parantamisessa. Geneettistä testausta ja jalostusstrategioita suositellaan, jotta vältetään taudin periytyminen tuleville sukupolville.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Mykopolysakkaridoosi VII:lle on ominaista glykosaminoglykaanien kertyminen lysosomeihin, mikä johtuu GUSB-geenin koodaaman beta-glukuronidaasin puutteesta. Beetaglukuronidaasi on happohydrolaasi, joka hajottaa glukuronaattia sisältäviä glykosaminoglykaaneja. Tämän entsyymin puute tai toimintahäiriö johtaa glykosaminoglykaanien kertymiseen lysosomeihin, mikä johtaa taudille tyypillisiin oireisiin. Brasilianterrieri-rodusta on tunnistettu nonsense-mutaatio (c.866C>T), joka vaikuttaa beta-glukuronidaasin erittäin konservoituneeseen alueeseen. Tämä mutaatio muuttaa todennäköisesti proteiinin rakennetta tai toimintaa, sillä sairastuneilla koirilla ei ole käytännössä lainkaan entsyymiaktiivisuutta (0,2 %). Lisäksi brasilianterriereillä on havaittu oireiden alkavan aikaisemmin, mikä viittaa mutaation vakavuuteen ja sen vaikutukseen entsyymiaktiivisuuteen.

Eniten kärsivät rodut

Brasilianterrieri

Kirjallisuusluettelo

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.