Lysosomaalinen varastointitauti

Lysosomaalinen varastosairaus on Lagotto Romagnolo -koirarotuun kuuluva hermoston rappeutumissairaus, jolle ovat ominaisia hermosolujen vauriot ja vaikea sytoplasman vakuolisaatio. ATG4D-geenissä on tunnistettu mutaatio, joka vaikuttaa autofagiaprosessiin ja joka näyttää olevan yhteydessä tautiin.

Oireet

Etenevä ataksia on yleisin oire koirilla, joilla on lysosomaalinen varastosairaus. Ennen tämän kliinisen oireen ilmaantumista kasvattajat saattavat havaita koirassa kömpelyyttä. Lisäksi on raportoitu nystagmusta ja käyttäytymismuutoksia, kuten masennusta, aggressiivisuutta ihmisiä tai koiria kohtaan ja levottomuutta. Oireiden etenemisnopeus ja puhkeaminen vaihtelevat tutkittujen koirien välillä, mutta oireiden arvioidaan alkavan milloin tahansa 4 kuukauden ja 4 vuoden iän välillä.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä lysosomaaliseen varastosairauteen ei ole parannuskeinoa, mutta oireenmukainen hoito ja käyttäytymismuutosten hallinta voivat auttaa parantamaan sairastuneen koiran elämänlaatua.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Lysosomaalinen varastosairaus on neurodegeneratiivinen sairaus, joka liittyy autofagiaprosessin heikentymiseen. ATG4D-geeni koodaa endopeptidaasia, jolla näyttää olevan tärkeä rooli autofagiassa, joka on olennainen prosessi hermoston homeostaasin ylläpitämisessä. Kyöstilä K. ym. vuonna 2015 tekemässä tutkimuksessa tunnistettiin nonsense-mutaatio (c.1288G>A) todennäköiseksi taudin aiheuttajaksi Lagotto Romagnolo -koirilla. Tämän mutaation odotetaan aiheuttavan proteiinin osittaisen toimintakyvyn menetyksen, mikä selittäisi vaihtelun taudin puhkeamisen ja etenemisen iässä. Lisäksi jos koiran proteaasi menettäisi toimintansa kokonaan, taudin fenotyyppi olisi todennäköisesti vakavampi kuin tässä tutkimuksessa havaittu.

Eniten kärsivät rodut

Romagnan vesikoira

Kirjallisuusluettelo

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.