L-2-hydroksiglutariinihappoasiduria

L-2-hydroksiglutariinihappouria on perinnöllinen aineenvaihduntasairaus, joka aiheuttaa L-2-hydroksiglutariinihapon kertymistä aivoihin, mikä johtaa spongiformisiin muutoksiin, jotka vaikuttavat pääasiassa tiettyjen aivoalueiden harmaaseen aineeseen.

Oireet

L-2-hydroksiglutaanihappohapon aiheuttama oirekuva on laaja, ja siihen kuuluu lieviä motorisia ja neurologisia vikoja koiran elämän alkuvaiheessa. Ajan myötä oireet pahenevat ja ilmenee merkkejä ataksiaoireista, vapinasta, kouristuskohtauksista, hyperrefleksiaoireista ja kurkun, kielen tai kasvojen lihasten koordinaatiohäiriöistä. Ensimmäiset kliiniset oireet ilmaantuvat yleensä 6 kuukauden ja 1 vuoden iässä, mutta myös myöhäisempiä tapauksia on raportoitu.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä ei ole löydetty parannuskeinoa koirien L-2-hydroksiglutariinihappoasiduriaan. Oireenmukainen hoito ja palliatiivinen hoito voivat kuitenkin parantaa eläimen elämänlaatua. Fenobarbitonin tai muiden kouristuslääkkeiden, kuten levetirasetaamin, käyttö voi auttaa hallitsemaan kouristuksia sairastuneilla koirilla. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin vielä kouristuslääkehoidon tehokkuuden määrittämiseksi näissä tapauksissa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

L-2-hydroksiglutariinihappouria on koirien aineenvaihduntasairaus, joka johtuu myrkyllisen aineenvaihduntatuotteen, L-2-hydroksiglutariinihapon, kertymisestä. Kertyminen johtuu L-2-hydroksiglutaraattidehydrogenaasientsyymin puutteesta, joka on vastuussa L-2-hydroksiglutariinihapon hajottamisesta ja muuntamisesta Krebsin syklin välituotteeksi. L2HGDH-geeni koodaa L-2-hydroksiglutaraatti-entsyymiä, ja tietyt mutaatiot tässä geenissä on yhdistetty tautiin. Yorkshire-terrieri-rodulla on havaittu erityinen mutaatio (c.1A>G) L2HGDH-geenissä, joka on yhdistetty L-2-hydroksiglutariinihappouriaan. Tämä mutaatio vaikuttaa translaation aloituskodoniin, eikä sen vaikutus proteiiniin ole täysin selvä. Se voi johtaa proteiinin täydelliseen puuttumiseen, tai vaihtoehtoisesti voi olla toinen translaation aloituskohta, joka tuottaa eri proteiinia. Staffordshire-bullterrieri-rodussa on myös tunnistettu samassa geenissä aiheuttava mutaatio (c.1298_1300delinsCTT), mutta tämä muunnos ei kuitenkaan tällä hetkellä kuulu testimme piiriin.

Eniten kärsivät rodut

Staffordshire Bull Terrier
West Highland Terrier
Yorkshire Terrier

Kirjallisuusluettelo

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.