Kystinuria tyyppi II-B (geeni SLC7A9)

Kystinuria on sairaus, joka johtuu tiettyjen aminohappojen imeytymishäiriöstä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kertymisen seurauksena virtsateihin voi muodostua kiteitä ja kiviä.

Oireet

Kystinuria ilmenee useina oireina, kuten toistuvana kystiittinä, hematuriana ja stranguriana. Lisäksi tämä perinnöllinen sairaus voi johtaa kivien tai kiteiden muodostumiseen munuaisiin, virtsarakkoon tai virtsaputkeen, mikä voi johtaa osittaiseen tai täydelliseen virtsatieesteeseen. Jos tätä tukkeumaa ei hoideta tehokkaasti, se voi johtaa munuaisten peruuttamattomiin vaurioihin ja munuaisten vajaatoimintaan.

Sairauksien hallinta

Kystinuriaan on olemassa erilaisia hoitovaihtoehtoja, kuten kirurgisia ja ei-kirurgisia toimenpiteitä. Jos kiven koko on hyvin pieni, suositellaan urohydropropulsiota, jossa kivet huuhdellaan erikoiskatetrilla. Kivien hajottamiseen voidaan valita myös ultraääniliuotusmenetelmä. Jos kivet ovat suuria eikä niitä voida poistaa muulla tavoin, käytetään kirurgista poistoa. Munuaiskivien uusiutumisen estämiseksi suositellaan ruokavaliota, joka edistää emäksisen ja laimeamman virtsan tuotantoa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti dominantisti. Autosomaalinen dominantti periytyminen tarkoittaa, että koiran tarvitsee periä vain yksi kopio mutaatiosta tai patogeenisestä variantista, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Jokaisella pennulla, joka syntyy vanhemmalle, jolla on yksi mutaatiokopio, on 50 prosentin todennäköisyys periä yksi mutaatiokopio ja olla vaarassa sairastua tautiin. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa sairauden, ei suositella, vaikka ne eivät oireilisi.

Tekninen raportti

Kystinuria johtuu aminohappojen (kystiini, ornitiini, lysiini ja arginiini) kuljetusvirheestä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kuljetus tapahtuu SLC3A1- ja SLC7A9-geenien koodaaman heteromeerisen kuljettajan kautta. Siksi mikä tahansa mutaatio näissä kahdessa geenissä, joka vaikuttaa kuljettajan toimintaan, johtaa aminohappojen kertymiseen virtsateihin. Brons ym. (2013) tutkimuksessa SLC7A9-geenistä tunnistettiin nonsense-mutaatio (c.964G>A), joka aiheuttaa pienen hydrofobisen glysiinijäännöksen muuttumisen suureksi, varautuneeksi, emäksiseksi arginiinijäännöksi, mikä johtaa proteiinin typistymiseen. Vuonna 2006 Harnevik et al. kuvasivat SLC7A9-geenin muunnoksen (c.649A>G), mutta ei näytä olevan riittävästi näyttöä sen toteamiseksi, että se on englanninbulldoggin tyypin II-B kystinurian aiheuttaja.

Eniten kärsivät rodut

Miniature Pinscher

Kirjallisuusluettelo

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Fitzwilliams T, Wolff-Sneedorff JL, Fredholm M,et al. Evaluation of the value of genetic testing for cystinuria in the Danish population of English bulldogs. Anim Genet. 2023 Mar 27.