Kystinuria tyyppi II-A (geeni SLC3A1)

Kystinuria on sairaus, joka johtuu tiettyjen aminohappojen imeytymishäiriöstä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kertymisen seurauksena virtsateihin voi muodostua kiteitä ja kiviä.

Oireet

Kystinuria ilmenee useina oireina, kuten toistuvana kystiittinä, hematuriana ja stranguriana. Lisäksi tämä perinnöllinen sairaus voi johtaa kivien tai kiteiden muodostumiseen munuaisiin, virtsarakkoon tai virtsaputkeen, mikä voi johtaa osittaiseen tai täydelliseen virtsatieesteeseen. Jos tätä tukkeumaa ei hoideta tehokkaasti, se voi johtaa munuaisten peruuttamattomiin vaurioihin ja munuaisten vajaatoimintaan.

Sairauksien hallinta

Kystinuriaan on olemassa erilaisia hoitovaihtoehtoja, kuten kirurgisia ja ei-kirurgisia toimenpiteitä. Jos kivet ovat hyvin pieniä, suositellaan urohydropropulsiota, jossa kivet huuhdellaan pois erikoiskatetrin avulla. Kivien hajottamiseen voidaan valita myös ultraääniliuotusmenetelmä. Jos kivet ovat suuria eikä niitä voida poistaa muulla tavoin, käytetään kirurgista poistoa. Munuaiskivien uusiutumisen estämiseksi suositellaan ruokavaliota, joka edistää emäksisen ja laimeamman virtsan tuotantoa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti dominantisti. Autosomaalinen dominantti periytyminen tarkoittaa, että koiran tarvitsee periä vain yksi kopio mutaatiosta tai patogeenisestä variantista, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Jokaisella pennulla, joka syntyy vanhemmalle, jolla on yksi mutaatiokopio, on 50 prosentin todennäköisyys periä yksi mutaatiokopio ja olla vaarassa sairastua tautiin. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa sairauden, ei suositella, vaikka ne eivät oireilisi.

Tekninen raportti

Kystinuria johtuu aminohappojen (kystiini, ornitiini, lysiini ja arginiini) kuljetusvirheestä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kuljetus tapahtuu SLC3A1- ja SLC7A9-geenien koodaaman heteromeerisen kuljettajan kautta. Siksi mikä tahansa mutaatio näissä kahdessa geenissä, joka vaikuttaa kuljettajan toimintaan, johtaa aminohappojen kertymiseen virtsateihin. Australiankarjakoiralla on tunnistettu SLC3A1-geenin muunnos, joka aiheuttaa tyypin II-A kystinuriaa. Mutaatio johtaa 6 emäsparin deletioon eksonissa 6, mikä aiheuttaa kahden kolmen vierekkäisen treoniinijäännöksen poistumisen translatoidusta proteiinista. Tämä proteiinisekvenssin muutos vaikuttaa erittäin konservoituneeseen osaan solunulkoisesta domeenista, joka osallistuu aineen kuljetukseen. Tämä viittaa siihen, että kuvattu variantti saattaa häiritä proteiinin kuljetustoimintaa.

Eniten kärsivät rodut

Australialainen Boyero

Australialainen Boyero

Kirjallisuusluettelo

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.