Kystinuria tyyppi I-A (geeni SLC3A1)

Kystinuria on sairaus, joka johtuu tiettyjen aminohappojen imeytymishäiriöstä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kertymisen seurauksena virtsateihin voi muodostua kiteitä ja kiviä.

Oireet

Kystinuria ilmenee useina oireina, kuten toistuvana kystiittinä, hematuriana ja stranguriana. Lisäksi tämä perinnöllinen sairaus voi johtaa kivien tai kiteiden muodostumiseen munuaisiin, virtsarakkoon tai virtsaputkeen, mikä voi johtaa osittaiseen tai täydelliseen virtsatieesteeseen. Jos tätä tukkeumaa ei hoideta tehokkaasti, se voi johtaa munuaisten peruuttamattomiin vaurioihin ja munuaisten vajaatoimintaan.

Sairauksien hallinta

Kystinuriaan on olemassa erilaisia hoitovaihtoehtoja, kuten kirurgisia ja ei-kirurgisia toimenpiteitä. Jos kivet ovat hyvin pieniä, suositellaan urohydropropulsiota, jossa kivet huuhdellaan pois erikoiskatetrin avulla. Kivien hajottamiseen voidaan valita myös ultraääniliuotusmenetelmä. Jos kivet ovat suuria eikä niitä voida poistaa muulla tavoin, käytetään kirurgista poistoa. Munuaiskivien uusiutumisen estämiseksi suositellaan ruokavaliota, joka edistää emäksisen ja laimeamman virtsan tuotantoa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Kystinuria johtuu aminohappojen (kystiini, ornitiini, lysiini ja arginiini) kuljetusvirheestä nefronin proksimaalisessa tubuluksessa ja ruoansulatuskanavan epiteelissä. Näiden aminohappojen kuljetus tapahtuu SLC3A1- ja SLC7A9-geenien koodaaman heteromeerisen kuljettajan kautta. Siksi mikä tahansa mutaatio näissä kahdessa geenissä, joka vaikuttaa kuljettajan toimintaan, johtaa aminohappojen kertymiseen virtsateihin. Henthorn et al. (2000) tunnistivat SLC3A1-geenin muunnoksen kystinuriaa sairastavilla uusfoundlandinkoirilla. Mutaatio koostuu C:n korvaamisesta T:llä eksonissa 2 (c.586C>T), ja tämä muutos tuottaa stop-kodonin, joka johtaa typistettyyn proteiiniin. Tätä mutaatiota ei ole havaittu muilla koiraroduilla, joilla on kystinuria. Kuvatun muunnoksen lisäksi muissa tutkimuksissa on raportoitu erilaisia SLC3A1-geenin aiheuttajamutaatioita, joita on löydetty englanninbulldoggeilla (I192V ja S698G) ja labradorinnoutajilla (c.350delG). Tällä hetkellä testimme ei kata näitä kolmea varianttia.

Eniten kärsivät rodut

Terranova

Kirjallisuusluettelo

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.