Koirien leukosyyttien adheesion puutos tyyppi 1

Koiran leukosyyttien adheesiopuutos tyyppi 1 on vakava autosomaalisesti resessiivisesti periytyvä sairaus, jolle on ominaista suuri alttius hengenvaarallisille infektioille. Tässä sairaudessa leukosyyteiltä puuttuu sellaisten molekyylien ilmentyminen, jotka ovat välttämättömiä vuorovaikutuksessa muiden solujen ja solunulkoisen matriisin kanssa.

Oireet

Koiran leukosyyttien adheesiopuutos tyyppi 1 on vakava immuunipuutos, jonka ennuste on huono. Ilman hoitoa sairastuneet koirat kuolevat yleensä ennen 6 kuukauden ikää. Kliinisille oireille, jotka ilmenevät yleensä ennen 12 viikon ikää, ovat tyypillisiä toistuvat infektiot, joihin liittyy kuumetta, ientulehdusta, ihovaurioita, yleistä heikkoutta, suurentuneita imusolmukkeita, apatiaa, diffuusia kipua, fokaalista hiustenlähtöä ja/tai paikallista ihotulehdusta, ylenmääräistä syljeneritystä, ruokahaluttomuutta, ontumista, vastasyntyneiden omphaloflebiittiä sekä luustovaurioita (osteomyeliittiä) ja pysyvää keuhkokuumetta. On tärkeää huomata, että infektoituneissa ihohaavoissa ei esiinny märkivää eritteitä.

Sairauksien hallinta

Koiran leukosyyttien adheesiopuutostyypin 1 hoito perustuu antibioottien käyttöön toistuvia infektioita vastaan, vaikka tämä hoito ei aina olekaan tehokasta. Toisaalta parhaillaan tutkitaan hoitoa kantasoluilla, jotka kykenevät ilmentämään CD18:aa, molekyyliä, joka puuttuu koiran leukosyyttien adheesiopuutostyypin 1 yhteydessä. Erityisesti virusvektoreilla muunnetuilla kantasoluilla toteutettu hoito on osoittautunut jossain määrin menestyksekkääksi, mutta se vaatii lisätutkimuksia. Jos koirallasi ilmenee oireita, ota yhteyttä eläinlääkäriin arviointia varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Koiran leukosyyttien adheesiopuutostyypin 1 tapauksessa leukosyytit (tai valkosolut) eivät ilmentä CD11/CD18-integriinejä solupinnallaan, koska CD18 puuttuu. Tämä molekyyli, joka kuuluu β2 -integriiniperheeseen, on ratkaisevan tärkeä leukosyyttien vuorovaikutuksessa muiden solujen ja solunulkoisen matriisin kanssa. Näiden pintareseptorien puuttuminen estää leukosyyttejä liikkumasta infektiokohtiin, osallistumasta patogeenien fagosytoosiin ja suorittamasta respiratorista purskahdukseksi kutsuttua aineenvaihduntaprosessia, jonka avulla ne tuottavat mikrobisidisiä yhdisteitä. Tämä tilanne tekee eläimestä alttiimman toistuville infektioille, koska siltä puuttuvat immuunipuolustuksen keskeiset välineet. CD18-puutos on yhdistetty nonsense-mutaatioon (c.107G>C) ITGB2-geenissä, joka vastaa molekyylin koodaamisesta. Tämä mutaatio merkitsee kaikissa nisäkkäiden β1-, β2- ja β3 -integriineissä konservoituneen kysteiinin vaihtumista, ja sen odotetaan katkaisevan disulfidisillan, mikä vaarantaa proteiinin rakenteen ja toiminnan.

Eniten kärsivät rodut

Punainen ja valkoinen irlanninsetteri
Irlanninsetteri

Kirjallisuusluettelo

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. Beeta-2-integriinigeenin (ITGB2) missense-mutaatio aiheuttaa koiran leukosyyttien adheesiopuutoksen. Genomics. 1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. Clinical, radiological and pathological features of 12 Irish setter with canine leukocyte adhesion deficiency. J Small Anim Pract. 2000 May;41(5):211-7.