Hemofilia A (F8-geeni, Bokseri)

Hemofilia A on koirien yleisin perinnöllinen verenvuotohäiriö. Kun hyytymistekijä VIII:aa tuottavassa F8-geenissä on patogeeninen mutaatio, veren hyytymisprosessi muuttuu, mikä lisää hallitsemattoman verenvuodon riskiä.

Oireet

Koska F8-geeni on X-sukupuolikromosomissa, naisilla, joilla on yksi F8-mutaation kopio, ei yleensä esiinny oireita, kun taas miehillä on oireita. Vaikeusaste riippuu jäljellä olevan hyytymisaktiivisuuden tasosta. Kun tekijä VIII:n aktiivisuus on alle 5 %, oireet ilmaantuvat yleensä syntymän jälkeen ja ovat vaikeampia. Syntyy spontaania verenvuotoa niveliin ja veren vuotamista ruumiinonteloon, mikä voi olla tappavaa. Pitkittynyt verenvuoto napanuorasta, ikenistä hampaiden pureskelun aikana ja leikkauksen jälkeen on myös havaittu. Koirat, joiden tekijä VIII:n aktiivisuus on 5-10 %, eivät yleensä vuoda spontaanisti, mutta vuotavat normaalia enemmän vamman tai leikkauksen jälkeen.

Sairauksien hallinta

Hemofilia A:n hoidossa keskitytään oireiden hallintaan ja vakavan verenvuodon estämiseen. Tarvitaan toistuvia kokoveren tai plasman verensiirtoja, kunnes verenvuoto on saatu hallintaan. Jos epäilet, että koirallasi saattaa olla hemofilia A, on tärkeää viedä se eläinlääkärille asianmukaista diagnoosia ja hoitoa varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy X-sidonnaisesti resessiivisesti. Resessiivinen X-kytkentäinen periytyminen tarkoittaa, että narttukoirien on saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta (yksi kummaltakin vanhemmalta), jotta tauti kehittyy, kun taas urokset tarvitsevat vain yhden kopion mutaatiogeeniä tai muunnosta emältä, jotta tauti kehittyy. Uroskoirilla on yleensä taudin oireita. Jokaisella urospuolisella pennulla, joka syntyy mutaation kantajalle, on 50 prosentin mahdollisuus periä mutaatio ja siten riski sairastua tautiin. Nartuilla, jotka eivät kanna mutaatiota, ei ole suurentunutta riskiä saada sairastuneita pentuja. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Hyytymisprosessiin osallistuu monia eri proteiineja, ja minkä tahansa näistä proteiineista puutos voi aiheuttaa verenvuotohäiriöitä, kuten tekijän II (protrombiini), tekijän VII, tekijän VIII ja tekijän IX puutos. K-vitamiinin puute, joka on myös osa hyytymisprosessia, voi pahentaa hyytymishäiriötä. Christopherson ym. havaitsivat ensimmäisenä nonsense-mutaation F8-geenissä saksanpaimenkoirilla ja bokserikoirilla, joilla on hemofilia. Kyseessä oli variantti c.1469C>G, joka johtaa yhden emäksen muutokseen nukleotidin asemassa 1469, mikä vaikuttaa aminohappoon proteiinin A2-domeenissa, joka osallistuu aktivoidun tekijän IX sitoutumiseen hyytymisen aikana. Tähän samaan domeeniin vaikuttavia mutaatioita on havaittu ihmisen hyytymistekijässä VIII, ja niihin liittyy tekijä VIII:n aktiivisuuden merkittävä väheneminen (alle 1 %).

Eniten kärsivät rodut

Saksanpaimenkoira

Rhodesianpaimenkoira

Englanninpaimenkoira

Miniature Schnauzer

Irlanninpaimenkoira

Weimaraner

Kirjallisuusluettelo

Christopherson PW, Bacek LM, King KB,et al. Two novel missense mutations associated with hemophilia A in a family of Boxers, and a German Shepherd dog. Vet Clin Pathol. 2014 Sep;43(3):312-6.