Globoidisoluinen leukodystrofia (GALC-geeni, irlanninsetteri)

Globoidisoluleukodystrofia, joka tunnetaan myös nimellä Krabben tauti, on harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa hermostoon ja johtaa myeliinin eli hermosäikeitä keskushermostossa ympäröivän suojakuoren katoamiseen.

Oireet

Koirilla globoidisoluista leukodystrofiaa on todettu joillakin roduilla, kuten West Highland White -terrierillä, cairnterrierillä, beaglella ja kääpiövillakoiralla. Koirien taudin oireet voivat vaihdella rodusta ja taudin puhkeamisiästä riippuen. Oireet ilmaantuvat yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana, ja niihin kuuluvat yleensä: etenevä heikkous, koordinaatiohäiriöt ja kävelyvaikeudet (ataksia), vapina, kuulon ja näön heikkeneminen, käyttäytymisen muutokset ja kouristukset.

Sairauksien hallinta

Koirien globoidisoluista leukodystrofiaa ei tällä hetkellä voida parantaa. Hoito on pääasiassa tukihoitoa, ja siihen voi kuulua lääkkeitä oireiden hallitsemiseksi. Sairastuneiden koirien ennuste on huono, ja tauti etenee yleensä nopeasti, mikä johtaa elämänlaadun heikkenemiseen ja lopulta eutanasiaan.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Sairaus johtuu galaktoserebrosidaasi-nimisen entsyymin puutteesta, joka on ratkaisevan tärkeä tiettyjen aivojen lipidien hajoamisessa. Tämän entsyymin puute johtaa myrkyllisten aineiden kertymiseen hermostoon, mikä johtaa myeliinin tuhoutumiseen ja hermosolujen normaalin toiminnan häiriintymiseen. McGraw et al. tutkivat ryhmää irlanninsetteripentuja, joilla oli Krabben taudille tyypillisiä oireita ja joilla todettiin galaktoserebrosidaasiaktiivisuuden puutos. Nämä tutkijat tunnistivat GALC-geenissä mutaation, erityisesti c.790_791insN[78]-insertion, joka poikkesi aiemmin Krabben tautia sairastavilla terrierikoirilla todetusta mutaatiosta. c.790_791insN[78]-muunnos aiheuttaa 78 ylimääräisen emäsparin insertion GALC-geenin (galaktoserebrosidaasia koodaava) sekvenssiin, minkä seurauksena proteiini on normaalia suurempi ja toimimaton.

Eniten kärsivät rodut

Basset Hound
Beagle
Bluetick Hound
Cairn Terrier
Miniature Poodle
Dalmatiankoira
Australian Kelpie
Rottweiler
Irlantilainen kirjekoira
West Highlandin valkoterrieri

Kirjallisuusluettelo

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.