Gangliosidoosi GM2 (HEXA-geeni, Japaninspanieli)

Koirien gangliosidoosit ovat ryhmä harvinaisia lysosomaalisia varastosairauksia, jotka johtavat gangliosidiksi kutsutun rasva-aineen epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja muihin elimiin, kuten maksaan. Gangliosidoosilla on kaksi päämuotoa: GM1- ja GM2-muodot, jotka johtuvat happogalaktosidaasin ja β-heksosaminidaasin entsyymien puutteesta.

Oireet

Gangliosidoosin oireet ilmenevät yleensä kahden ensimmäisen elinvuoden aikana, ja niihin voi kuulua laihtumista, lihasheikkoutta ja sokeutta. Kun gangliosidien kertyminen on vakavaa, koiran koordinaatiokyky heikkenee ja usein esiintyy pikkuaivojen ataksiaa. Koira voi vaikuttaa vaisulta tai masentuneelta. Pään nykimistä havaitaan usein, erityisesti syödessä. Joissakin tapauksissa voi esiintyä kouristuksia. Oireet pahenevat ajan myötä, ja usein turvaudutaan eutanasiaan.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä, ei ole olemassa parannuskeinoa gangliosidoosi koirilla. Hoito keskittyy oireiden lievittämiseen ja eläimen elämänlaadun parantamiseen. Jos epäilet, että koirallasi saattaa olla gangliosidoosi, on tärkeää viedä koira eläinlääkärin neurologille asianmukaista diagnoosia ja hoitoa varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

GM2-gangliosidoosit ovat ryhmä lysosomaalisia varastosairauksia, joille on ominaista GM2-gangliosidin ja siihen liittyvien glykolipidien kertyminen pääasiassa neuroneihin. GM2-gangliosidi vaatii metaboloituakseen β-heksosaminidaasin suorittamaa terminaalisen N-asetyyli-galaktosamiinijäännöksen (GalNAc) poistamista. β-heksosaminidaasi koostuu α-alayksiköstä ja β-alayksiköstä, joita koodaavat HEXA ja HEXB. Tietyt mutaatiot HEXA:ssa ja HEXB:ssä aiheuttavat GM2-gangliosidoosia. Tässä analysoitu variantti, HEXA-geenin c.967G>A, kuvattiin ensimmäisen kerran japaninspanielikoirilla. Kun c.967G>A-muunnos esiintyy homotsygoosissa, entsyymiaktiivisuus häviää kokonaan.

Eniten kärsivät rodut

Japanin espanjan kieli

Kirjallisuusluettelo

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA,et al. GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab. 2013 Jan;108(1):70-5.