Gangliosidoosi GM1 (geeni GLB1, Shiba)

Koirien gangliosidoosit ovat ryhmä harvinaisia lysosomaalisia varastosairauksia, jotka johtavat gangliosidiksi kutsutun rasva-aineen epänormaaliin kertymiseen aivoihin ja muihin elimiin, kuten maksaan. Gangliosidoosilla on kaksi päämuotoa: GM1- ja GM2-muodot, jotka johtuvat happogalaktosidaasin ja β-heksosaminidaasin entsyymien puutteesta.

Oireet

Gangliosidoosin oireet ilmaantuvat yleensä 5-6 kuukauden iässä, ja niihin voi kuulua laihtumista, lihasheikkoutta ja sokeutta. Kun gangliosidien kertyminen on vakavaa, koiran koordinaatiokyky heikkenee, ja usein esiintyy pikkuaivojen ataksiaa ja raajojen heikkoutta. Koira voi vaikuttaa vaisulta tai masentuneelta. Pään nykimistä havaitaan usein, erityisesti syödessä. Joissakin tapauksissa voi esiintyä kouristuksia. Oireet pahenevat ajan myötä, ja usein turvaudutaan eutanasiaan.

Sairauksien hallinta

Tällä hetkellä, ei ole olemassa parannuskeinoa gangliosidoosi koirilla. Hoito keskittyy oireiden lievittämiseen ja eläimen elämänlaadun parantamiseen. Jos epäilet, että koirallasi saattaa olla gangliosidoosi, on tärkeää viedä koira eläinlääkärin neurologille asianmukaista diagnoosia ja hoitoa varten.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi kopio mutaatiosta. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

GM1-gangliosidoosi on sairaus, joka vaikuttaa aivoihin ja muihin kudoksiin, ja se johtuu GLB1-geenin koodaaman entsyymin, happaman beeta-galaktosidaasin, muutoksista. Tällä entsyymillä on tärkeä rooli monimutkaisten molekyylien hajottamisessa ja kierrättämisessä solujen lysosomeissa. Kun beetagalaktosidaasiaktiivisuudessa on puutteita, gliokonjugaatteja kertyy lysosomeihin, erityisesti keskushermoston soluissa, jotka laukaisevat GM1:n. Shiba-rodussa on tunnistettu GM1:stä vastuussa olevan GLB1-geenin mutaatio, joka on homologinen ihmisen myöhäis-infantiilin/nuorten gangliosidoosin muodon kanssa. Löydetty muunnos on sytosiinin deleetio (c.1649delC) eksonissa 15, joka aiheuttaa proteiinin translaation ennenaikaisen päättymisen ja johtaa epänormaaliin aminohapposekvenssiin. Tämän muunnoksen lisäksi kaksi muuta muunnosta on tunnistettu myös alaskanhusky- ja portugalinvesikoiraroduissa.

Eniten kärsivät rodut

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Portugalin vesikoira
Englannin Springer-spanieli

Kirjallisuusluettelo

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.