Ensisijainen avokulmaglaukooma (geeni ADAMTS17, Basset hound)

Glaukooma on heterogeeninen perinnöllinen sairaus, jolle on ominaista silmänsisäisen paineen epänormaali nousu, joka voi aiheuttaa kipua ja jopa sokeutta. Sairaus on yhdistetty mutaatioihin tietyissä geeneissä, kuten ADAMTS10:ssä ja ADAMTS17:ssä.

Oireet

Primaarinen avokulmaglaukooma kehittyy hitaasti viikkojen tai kuukausien kuluessa. Oireita ovat näön menetys, kipu, verisuonten näkyminen silmässä, punoitus, sarveiskalvon samentuminen, kyynelehtiminen, erikokoiset pupillit, näköhäiriöt, silmän turvotus, ruokahaluttomuus ja masennus. Glaukooma on lääketieteellinen hätätilanne, ja se vaatii välitöntä hoitoa verkkokalvon ja näköhermon peruuttamattomien vaurioiden estämiseksi.

Sairauksien hallinta

Avokulmaglaukooman hoidossa keskitytään normaalin silmänpaineen palauttamiseen ja kivun vähentämiseen. Avokulmaglaukooma puhkeaa hitaasti, ja ainakin aluksi se voidaan pitää hallinnassa lääkkeillä. Paikallisia ja suun kautta otettavia lääkkeitä voidaan käyttää silmänpaineen alentamiseen ja tulehduksen tai infektion hoitoon. Vaikeammissa tapauksissa voidaan käyttää kirurgisia vaihtoehtoja, kuten syklofotokoagulaatiota, gonioimplantaatiota tai enukleaatiota.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Primaariselle avokulmaglaukoomalle on ominaista kohonnut silmänpaine, joka johtuu epätasapainosta silmänesteen (kammionesteen) tuotannon ja poistumisen välillä. Glaukooma on yksi yleisimmistä sokeuden syistä maailmanlaajuisesti. ADAMTS17-geeni kuuluu joustavien mikrokuiturakenteiden muodostamiseen osallistuvien geenien perheeseen. Tämä geeni ilmentyy sädekehässä, joka on vastuussa kammionesteen tuotannosta ja vaikuttaa silmänsisäiseen paineeseen. Lisäksi Hubmacherin ym. tutkimuksessa (2017) nostettiin esiin mahdollisuus, että ADAMTS17-geenillä on rooli sädekehän asianmukaisessa kehityksessä. Tämä rakenne, joka on yhteydessä sädekehään, voisi osaltaan vaikuttaa kammionesteen oikeaan tasapainoon. Basset Hound -rodussa on havaittu ADAMTS17-geenin eksonissa 2 deletio, joka tuo ennenaikaisen stop-kodonin. Tämän deletion odotetaan johtavan 86,1-prosenttisesti typistettyyn proteiiniin, katalyyttinen domeeni mukaan lukien. Tämän seurauksena proteiini menettää täysin toimintakykynsä.

Eniten kärsivät rodut

Basset Hound

Kirjallisuusluettelo

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Epätavallinen elinkaari ja vaikutus geneettisessä silmäsairaudessa mutatoituneen erittyvän metalliproteaasin ADAMTS17:n mikrofibrillaariseen kokoonpanoon. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Two Independent Mutations in ADAMTS17 Are Associated with Primary Open Angle Glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne Breeds of Dog. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.