Degeneratiivinen myelopatia (geeni SOD1)

Degeneratiivinen myelopatia (DM) on etenevä ja invalidisoiva neurologinen sairaus, joka aiheuttaa selkäytimen rappeutumista. Yksi sairauteen vaikuttavista geeneistä on SOD1.

Oireet

Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat yleensä korkeassa iässä, noin 8-vuotiaana. Tauti alkaa oireilla, kuten refleksien heikkenemisellä, proprioseptisella ylemmän motoneuronin spastisuudella ja takaraajojen liikkumisen koordinaation puutteella. Ajan myötä sairaus etenee raajojen lihasmassan yleiseksi heikkenemiseksi, jota seuraa halvaantuminen ja lopulta veltto tetrapareesi. Lisäksi voi ilmetä neurologisia ongelmia, kuten syömisvaikeuksia, lisääntynyttä herkkyyttä ärsykkeille sekä vaikeuksia virtsaamisen ja ulostamisen hallinnassa.

Sairauksien hallinta

Vaikka koirien MD:tä ei tunneta, on olemassa hoitovaihtoehtoja, joissa keskitytään oireiden hallintaan, lihaskivun lievittämiseen ja eläimen elämänlaadun parantamiseen. Fysioterapia on hyödyllinen väline lihasvoiman ja liikkuvuuden ylläpitämiseksi. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että aminokaproiinihappo- ja N-asetyylikysteiinilisät voivat hidastaa taudin etenemistä ja parantaa koiran terveyttä pitkällä aikavälillä.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

Degeneratiivinen myelopatia on selkäytimen hermoston rappeumasairaus, joka vaurioittaa hermoimpulssien välittämisestä vastaavaa valkeaa ainetta. SOD-1-geenin (superoksididismutaasi 1) eksonissa 2 on tunnistettu aiheuttava mutaatio, c.118G>A. Huomionarvoista on, että joillakin c.118G>A-muunnoksen suhteen homotsygoottisilla koirilla ei esiinny MD:n kliinisiä oireita, mikä viittaa epätäydelliseen läpäisevyyteen tai siihen, että tautiin liittyy muita lokuksia. SOD-1-geenissä on tunnistettu toinen aiheuttava mutaatio (c.52A>T), mutta se ei tällä hetkellä sisälly testeihimme. Pfahler ym. (2014) havaitsivat, että yhden kopion c.118G>A-mutaatiosta ja toisen kopion c.52A>T-mutaatiosta (yhdistelmäheterotsygoottius) esiintyminen tuottaa samanlaisen MD:n riskin kuin c.118G>A-muunnos homotsygoottiudessa. Zengin ym. (2014) tutkimuksessa todettiin, että c.118G>A-muunnos on laajalle levinnyt koirapopulaatiossa, kun taas c.52A>T-mutaatio on harvinainen ja saattaa rajoittua vain berninpaimenkoirarotuun.

Eniten kärsivät rodut

Boxer
Chesapeake Bay Retriever
Hovawart
Saksanpaimenkoira
Pembroke Welsh Corgi
Rhodesianharjakoira
Belgianpaimenkoira

Kirjallisuusluettelo

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.