Cobalamiinin malabsorptio suolistossa (gen CUBN, Bordercollie)

Suoliston kobalamiinin imeytymishäiriö (ICM) on aineenvaihdunnan häiriö, joka estää B12-vitamiinin (kobalamiinin) asianmukaisen imeytymisen suolistossa. Tämä häiriö voi johtua viasta CUBN-proteiinissa, joka osallistuu kobalamiinin imeytymiseen suolen luumenista.

Oireet

Taudin merkit ilmenevät yleensä koirilla 6-12 viikon iässä, mukaan lukien kyvyttömyys kukoistaa ja krooninen ruokahalu. Koirilla esiintyy myös ripulia, energian puutetta ja uneliaisuutta, muuttunutta psyykkistä tilaa ja motivaation puutetta liikuntaan tai leikkiin.

Sairauksien hallinta

Suoliston kobalamiinin imeytymishäiriön hoitoon kuuluu kobalamiinin säännöllinen antaminen joko suun kautta tai parenteraalisesti sairauden vakavuudesta riippuen. Lisäksi on tärkeää noudattaa asianmukaista ruokavaliota, joka sisältää runsaasti korkealaatuista proteiinia, vähän kuitua ja kohtuullisesti rasvaa, jotta ruoansulatusta ja ravintoaineiden imeytymistä voidaan parantaa.

Geneettinen perusta

Tauti periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Autosomaalinen resessiivinen periytyminen tarkoittaa, että koiran on sukupuolesta riippumatta saatava kaksi kopiota mutaatiota tai patogeenistä muunnosta, jotta hänellä olisi riski sairastua tautiin. Sairastuneen koiran molemmilla vanhemmilla on oltava vähintään yksi mutaatiokopio. Eläimillä, joilla on vain yksi kopio mutaatiosta, ei ole suurentunutta riskiä sairastua tautiin, mutta ne voivat siirtää mutaation tuleville sukupolville. Jalostusta sellaisten koirien välillä, jotka kantavat geneettisiä variantteja, jotka voivat aiheuttaa taudin, ei suositella, vaikka niillä ei olisikaan oireita.

Tekninen raportti

CUBN- ja AMN-geenit koodaavat proteiineja, jotka muodostavat transmembraaniproteiinikompleksin, joka on välttämätön kobalamiinin ottamiseksi suolistossa. CUBN-geeniin ja sen koodaamaan proteiiniin vaikuttava mutaatio on tunnistettu. CUBN-geenin deletio (c.8392delC) on vastuussa Border Collie -eläinten MIC-taudista, sillä tämä geenimuutos johtaa ennenaikaisen stop-kodonin syntymiseen, mikä aiheuttaa proteiinin toiminnan täydellisen menetyksen. Todennäköinen aiheuttajamuunnos on kuvattu beagle-rodussa, ja se koostuu myös yhden nukleotidin deleetiosta (c.786del). Sanchon ym. tutkimuksessa (2020) todettiin, että risteytyskoiralla oli yhdistelmäheterotsygoottius, eli yksi kopio bordercollie-rodussa havaitusta variantista ja yksi kopio beagle-rodussa havaitusta variantista. Heterotsygoottiuden vaikutus kliinisellä tasolla oli hyvin samanlainen kuin homotsygoottiuden vaikutus jommankumman variantin osalta.

Eniten kärsivät rodut

Beagle
Border Collie
Komondor

Kirjallisuusluettelo

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.