Herkkyys tietyille lääkkeille (ABCB1/MDR1)

Lääkeyliherkkyys on yhdistetty tiettyihin polymorfismeihin geenissä ABCB1 tai MDR1. Koirilla, joille tämä tila kehittyy, tiettyjen lääkkeiden diffuusio kudoksiin, kuten aivoihin, on heikentynyt, mikä johtaa näiden lääkkeiden kertymiseen ja aiheuttaa myrkyllisyyttä.

Määritelmä

Lääkeherkkyys on liittynyt läheisesti ABCB1-geenin (ATP-sitovan kasetin aliperheen B jäsen 1) mutaatioihin, joka tunnetaan myös nimellä MDR1 (Multidrug Resistance 1). Tämä geeni koodaa P-glykoproteiinia, joka vastaa tiettyjen lääkkeiden jakautumisesta: siklosporiini, takrolimuusi, ivermektiini, loperamidi, milbemysiini, selamektiini, moksidektiini, HIV-1-proteaasin estäjät, steroidihormonit ja kemoterapeuttiset aineet (doksorubisiini). P-glykoproteiini ilmentyy maksassa, munuaisissa, suolistossa ja erityisesti veri-aivoesteessä, josta se suojaa keskushermostoa estämällä tiettyjen lääkkeiden diffuusion aivoihin. Siksi tähän kuljettajaan vaikuttavat mutaatiot johtavat lääkkeiden kertymiseen aivoihin aiheuttaen haittavaikutuksia.

Geneettinen perusta

Tällä hetkellä oletetaan, että tämä ominaisuus periytyy epätäydellisesti dominoivasti. Koirat, joilla on kaksi kopiota variantista, ovat alttiita ilmaisemaan ominaisuutta, kun taas koirilla, joilla on yksi kopio, on myös riski herkistyä tietyille lääkkeille, vaikkakin tämä ilmaisu voi olla lievempää tai sitä ei esiinny lainkaan. Lisäksi yhden kopion kantajilla on 50 prosentin mahdollisuus siirtää variantti jälkeläisilleen.

Muut asiaankuuluvat tiedot

Lääkeyliherkkyyden hoito edellyttää ensinnäkin herkkyysmallin tuntemista, jotta voidaan valita tehokkaita vaihtoehtoisia lääkkeitä. Annostusta, antotiheyttä tai yhdistelmähoitoja voi olla tarpeen muuttaa halutun terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Koirarotuja, joilla esiintyy yleisesti tätä muunnosta, ovat australianpaimenkoira, bordercollie, collie, saksanpaimenkoira, whippet, mcnab, huntaway, vanhaenglanninpaimenkoira, shetlanninpaimenkoira, silkkiuimakoira ja valkoinen sveitsinpaimenkoira.

Kirjallisuusluettelo

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.