Vitamin-D-abhängige Rachitis Typ IA

Vitamin-D-Mangel-Rachitis Typ IA (RDVD-1A) ist das Ergebnis eines genetischen Mangels des Enzyms 1-Hydroxylase, der auf Mutationen im CYP27B1-Gen zurückzuführen ist. Dieses Enzym ist entscheidend für die Umwandlung von Calcidiol in die aktive Form von Vitamin D, Calcitriol, hauptsächlich in den Nieren. Als Folge dieses Enzymmangels werden niedrige Kalziumspiegel, Osteopenie und charakteristische Knochendeformationen beobachtet.

Symptome

Betroffene Katzen zeigen häufig Lethargie, Schwierigkeiten beim Stuhlgang, Gangstörungen an den Beckengliedern und eine offensichtliche allgemeine Schmerzempfindlichkeit. Außerdem werden eine ausgeprägte Osteopenie und eine Beckenasymmetrie mit Verschiebung der Hüftpfanne zur Mittellinie hin beobachtet. Die Laborwerte zeigen erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase und der Kreatininkinase, und obwohl die Calcidiolwerte normal sind, sind diese Katzen nicht in der Lage, Calcidiol effektiv in aktives Calcitriol umzuwandeln, das für die Calciumaufnahme im Darm unerlässlich ist.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Korrektur von Stoffwechselungleichgewichten und die Verbesserung der Knochengesundheit. Die Hauptbehandlung besteht in der Supplementierung mit 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol), der aktiven Form von Vitamin D.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Vitamin-D-Mangel-Rachitis Typ IA (RDVD-1A) bei Katzen ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch unzureichende Knochenmineralisierung gekennzeichnet ist und zu Osteomalazie und Rachitis führt. Diese Erkrankung wird durch Mutationen im CYP27B1-Gen verursacht, das für das Enzym 1-Alpha-Hydroxylase codiert. Dieses Enzym ist entscheidend für die Umwandlung von 25-Hydroxyvitamin D3 (Calcidiol) in die aktive Form von Vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D3 (Calcitriol), in den Nierentubuli. Calcitriol ist für die Regulierung des Kalzium- und Phosphorstoffwechsels unerlässlich und erleichtert die Aufnahme von Kalzium und Phosphor aus dem Darm und die Einlagerung in die Knochen. Bei Katzen mit RDVD-1A wurden spezifische Mutationen im CYP27B1-Gen identifiziert, wie z. B. c.637G>T und c.731del, die zur Produktion eines verkürzten und nicht funktionsfähigen Proteins führen und die enzymatische Aktivität und die Umwandlung von Calcidiol in Calcitriol stark beeinträchtigen. In diesem Fall haben wir die bei der Siamkatze beschriebene c.637G>T-Variante analysiert. Es wurden auch Variationen in nicht kodierenden Regionen des Gens beobachtet, aber ihre Auswirkungen auf die Genexpression sind noch nicht vollständig geklärt. Die Veränderung der letzten Stufe der Hydroxylierung in der Niere ist für die niedrigen Calcitriolspiegel im Blut und die Entwicklung der klinischen Symptome der Krankheit verantwortlich.

Die am meisten betroffenen Rassen

Siamesisch

Literaturverzeichnis

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Vitamin-D-Stoffwechsel und Störungen bei Hunden und Katzen. J Small Anim Pract. 2021 Nov