Niemann-Pick-Krankheit Typ C2

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 (NPC2) ist eine autosomal rezessiv vererbte Krankheit, bei der es aufgrund eines Defekts im Transport und Stoffwechsel dieser Lipide zu einer anormalen Ansammlung von unverestertem Cholesterin und anderen Lipiden in späten Endosomen und Lysosomen kommt. Diese Anhäufung führt zu einer Reihe von fortschreitenden neurologischen Symptomen.

Symptome

Katzen, die von dieser Krankheit betroffen sind, weisen ab einem Alter von drei Monaten fortschreitende neurologische Symptome auf. Zu den anfänglichen Symptomen gehören Intentionstremor und Rumpfataxie, was auf eine Beteiligung des Kleinhirns hindeutet. Im weiteren Verlauf der Krankheit wird eine langsame Progression dieser Anzeichen beobachtet, die zu Dystonie und einer Verschlechterung des Gangbildes führt. Betroffene Katzen können eine Hypermetrie der Hintergliedmaßen entwickeln und in fortgeschrittenen Stadien die Fähigkeit zum Stehen verlieren und eine beidseitige Verminderung der Bedrohungsreaktion zeigen.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da es derzeit keine endgültige Heilung gibt.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 (NPC2) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch Veränderungen im Transport und Stoffwechsel von unverestertem Cholesterin und anderen Lipiden gekennzeichnet ist. Diese Funktionsstörung führt zu einer Anhäufung von unverestertem Cholesterin und Gangliosiden in späten Endosomen und Lysosomen, was die Zellfunktion beeinträchtigt. Das für diese Krankheit verantwortliche Gen ist NPC2, das für ein Protein kodiert, das in Zusammenarbeit mit NPC1, einem anderen für die Cholesterinhomöostase entscheidenden Protein, die Mobilisierung von Sterolen erleichtert. Bei der Niemann-Pick-Krankheit Typ C2 wurden zwei Mutationen im NPC2-Gen identifiziert. Bei einer der krankheitsverursachenden Varianten handelt es sich um eine intronische Mutation, die das Spleißen der Boten-RNA beeinträchtigt und dazu führt, dass 35 zusätzliche Aminosäuren in das NPC2-Protein eingefügt werden. Diese Veränderung führt zu einem abnormen Protein, das seine Cholesterintransportfunktion nicht ordnungsgemäß erfüllen kann, was zur Pathogenese der Krankheit beiträgt.

Die am meisten betroffenen Rassen

Keine Angaben

Literaturverzeichnis

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Charakterisierung einer spontanen neuen Mutation im NPC2-Gen bei einer Katze mit Niemann-Pick-Krankheit Typ C. PLoS One. 2014 Nov 14