Niemann-Pick-Krankheit Typ C1

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1) ist eine autosomal rezessiv vererbte Krankheit, die aufgrund eines Defekts im Transport und Stoffwechsel dieser Lipide zu einer abnormen Anhäufung von unverestertem Cholesterin und anderen Lipiden in späten Endosomen und Lysosomen führt. Diese Anhäufung führt zu einer Reihe von fortschreitenden neurologischen Symptomen.

Symptome

Die ersten Symptome der Krankheit treten zwischen der 8. und 12. Lebenswoche auf. Zu den frühen neurologischen Anzeichen gehören Zittern, das sich rasch verschlimmert und zu mangelnder Koordination und schweren Bewegungsproblemen führt. Darüber hinaus haben die Katzen oft ein niedriges Geburtsgewicht, eine vergrößerte Leber und Milz und sterben oft vorzeitig im Alter von 8 bis 10 Monaten.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der Krankheit konzentriert sich auf die Linderung der Symptome und die Verbesserung der Lebensqualität, da es derzeit keine endgültige Heilung gibt. Zu den eingesetzten Strategien gehören diätetische, pharmakologische und unterstützende Therapien. Auf pharmakologischer Seite werden Sphingomyelinase-Inhibitoren untersucht, die in Studien am Menschen und in Tiermodellen gezeigt haben, dass sie das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ C1 (NPC1) ist eine lysosomale Speicherpathologie, die durch eine Störung des Transports und des Stoffwechsels von unverestertem Cholesterin und Sphingomyelin gekennzeichnet ist. Diese Funktionsstörung führt zu einer Anhäufung von unverestertem Cholesterin und Glykosphingolipiden in späten Endosomen und Lysosomen. Das für diese Krankheit verantwortliche Gen ist NPC1, das für ein Transmembranprotein kodiert, das für den Transport von endozytiertem Material in Lysosomen und Endosomen wesentlich ist. Es wurden zwei genetische Varianten im NPC1-Gen identifiziert, die mit der Niemann-Pick-Krankheit in Verbindung stehen. Hier haben wir eine Basensubstitution (c.2864G>C) untersucht, die in mehreren Spezies, einschließlich des Menschen, den Austausch einer hochkonservierten Cystein-Aminosäure verursacht. Dieses Cystein ist für die Struktur und Funktion des NPC1-Proteins von entscheidender Bedeutung, so dass seine Mutation die Funktionalität dieses Transportproteins beeinträchtigt und zur Entstehung der Krankheit beiträgt.

Die am meisten betroffenen Rassen

Hauskatze Kurzhaar

Literaturverzeichnis

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Feline Niemann-Pick disease type C. Am J Pathol. 1994 Jun