Mukolipidose II

Mukolipidose II ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms N-Acetylglucosamin-1-Phosphotransferase verursacht wird, das durch das GNPTAB-Gen kodiert wird. Dieser Mangel verhindert die ordnungsgemäße Markierung und den Transport von lysosomalen Enzymen. Zu den Symptomen gehören Wachstumsverzögerung, Gesichtsdysmorphie und neurologische Störungen wie Ataxie.

Symptome

Die Krankheit schreitet schnell voran, und die Lebensspanne der betroffenen Katzen ist in der Regel kurz, meist weniger als ein Jahr. Zu den klinischen Anzeichen gehören Wachstumsverzögerung, Gesichtsdysmorphie, Ataxie und Skelettdeformationen. Darüber hinaus kann es zu Laxheit der Gelenke, Wirbelfusion und Netzhautveränderungen kommen, die zur völligen Erblindung führen.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der felinen Mukolipidose II konzentriert sich auf die unterstützende Pflege, um die Lebensqualität der betroffenen Katzen zu verbessern, da es derzeit keine Heilung für diese fortschreitende genetische Krankheit gibt.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Mukolipidose II ist eine vererbte lysosomale Speicherkrankheit, die durch einen Mangel des Enzyms N-Acetylglucosamin-1-Phosphotransferase gekennzeichnet ist, das durch das GNPTAB-Gen kodiert wird. Dieses Enzym baut eine Phosphatgruppe in die Mannosereste der Hydrolasen ein, die im Golgi-Apparat für den Transport zu den Lysosomen synthetisiert werden. Ohne diese Modifikation können die Hydrolasen die Lysosomen nicht richtig ansteuern, um bestimmte Verbindungen abzubauen, was zu einer Anhäufung von unabgebauten Oligosacchariden, Lipiden und Glykosaminoglykanen in den Zellen führt. Die ursächliche Variante wurde bei der Hauskatze identifiziert und besteht aus einer Basenpaarsubstitution im GNPTAB-Gen (c.2644C>T) im Exon 13. Diese Mutation führt ein vorzeitiges Stoppcodon ein, was zur Produktion eines verkürzten und nicht funktionsfähigen Proteins führt.

Die am meisten betroffenen Rassen

Hauskatze Kurzhaar

Literaturverzeichnis

Mazrier H, Van Hoeven M, Wang P, et al. Vererbung, biochemische Anomalien und klinische Merkmale der felinen Mukolipidose II: das erste Tiermodell der menschlichen I-Zell-Krankheit. J Hered. 2003 Sep-Oct