Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Medikamenten

P-Glykoprotein erleichtert den aktiven Transport von Arzneimitteln wie Ivermectin und makrozyklischen Laktonen aus den Zellen. Eine Funktionsstörung oder ein Mangel dieser Transportpumpe erhöht die Empfindlichkeit gegenüber diesen Arzneimitteln und erhöht das Risiko von Nebenwirkungen aufgrund ihrer intrazellulären Anreicherung. Das P-Glykoprotein wird durch das ABCB1-Gen kodiert, in dem eine Deletion identifiziert wurde, die mit einer erhöhten Anfälligkeit für bestimmte Medikamente einhergeht.

Symptome

Klinische Anzeichen treten nach Exposition gegenüber Arzneimitteln auf, die die P-Glykoprotein-Pumpe nutzen, was das Risiko schwerer Nebenwirkungen erhöht. Diese können Neurotoxizität (Ataxie, Zittern, Krämpfe, Muskelschwäche), gastrointestinale Symptome (Erbrechen, Durchfall, Anorexie), kardiorespiratorische Probleme (Arrhythmien, Atemnot) sowie Hypersalivation und Mydriasis umfassen. In schweren Fällen können diese Reaktionen zu Koma, Erblindung und Tod führen.

Management von Krankheiten

Die Behandlung dieses Zustands erfordert eine Anpassung der Medikation, um gefährliche Drogen zu vermeiden, sowie die Überwachung und Behandlung der Symptome im Falle einer versehentlichen Exposition.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Arzneimitteln steht in engem Zusammenhang mit der Funktion des P-Glykoproteins (P-gp), das Arzneimittel aktiv aus den Zellen transportiert, indem es ihre orale Aufnahme begrenzt, ihre Ausscheidung erhöht und ihr Eindringen in das zentrale Nervensystem verhindert. Diese Ausscheidungskapazität von P-gp ist entscheidend für den Schutz des Körpers vor potenziell schädlichen Substanzen. Genetische Variationen im ABCB1-Gen, wie die Deletion c.1930_1931del, beeinträchtigen diese Schutzfunktion und können zu einer Anhäufung von Arzneimitteln führen, was schwere unerwünschte Reaktionen zur Folge hat. Zu den Medikamenten, die P-gp-Substrate sind, gehören Acepromazin, Butorphanol, Doramectin, Erythromycin, Emodepsid, Ivermectin, Milbemycin, Paclitaxel, Rifampicin und Vincristin. So wurde beispielsweise bei Katzen mit der Variante c.1930_1931del nach Exposition gegenüber Eprinomectin-haltigen Entwurmungsmitteln eine schwere neurologische Toxikose festgestellt. Außerdem weisen einige Untersuchungen darauf hin, dass Katzen mit einer einzigen Kopie dieser Variante auch anfälliger für unerwünschte Wirkungen sind, wenn sie mit hohen Dosen von Arzneimitteln behandelt werden, die P-gp-Substrate sind.

Die am meisten betroffenen Rassen

Balinese
Hauskatze Langhaar
Hauskatze Kurzhaar
Maine Coon
Ragdoll
Russisch Blau
Siamesisch
Türkisch Angora

Literaturverzeichnis

Mealey KL, Burke NS. Identifizierung einer Nonsense-Mutation in felinem ABCB1. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct