Kongenitale erythropoetische Porphyrie (Variante 2)

Symptome

Die Krankheit ist vor allem durch das Vorhandensein von Erythrodontie (braun verfärbte Zähne) und dunkelrot-braunem Urin gekennzeichnet. Unter ultraviolettem Licht fluoreszieren die betroffenen Zähne rosa. Der dunkelrot pigmentierte Urin ist nicht auf eine Hämaturie oder Hämoglobinurie zurückzuführen. Im Gegensatz zur akuten intermittierenden Porphyrie ist das Blutbild bei der CEP normal, und die Aminolävulinsäure- (ALA) und Porphobilinogen- (PBG) Werte im Urin sind normal, während die Uroporphyrinogen-I-Werte im Urin und im Plasma deutlich erhöht sind.

Management von Krankheiten

Das Krankheitsmanagement konzentriert sich auf die unterstützende Pflege zur Kontrolle der klinischen Symptome. Als Präventivmaßnahme wird empfohlen, Sonnenlicht und andere ultraviolette Lichtquellen zu meiden, obwohl die Lichtempfindlichkeit der betroffenen Katzen fraglich ist.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass die Katze, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile einer betroffenen Katze müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere mit nur einer Kopie der Mutation haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können aber die Mutation an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Katzen zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die kongenitale erythropoetische Porphyrie (CEP) ist eine erbliche Störung der Häm-Biosynthese, die sowohl Menschen als auch Tiere, einschließlich Katzen, betrifft. Bei dieser Krankheit führt ein Mangel des Enzyms Uroporphyrinogen-III-Kosynthetase (UROS) zu einer Anhäufung von Porphyrinen in Geweben und Körperflüssigkeiten. Porphyrine sind organische Verbindungen, die in Verbindung mit Eisen die Häm-Gruppe bilden, eine wesentliche Komponente von Hämoglobin, Cytochromen, Katalasen und Peroxidasen. Die Genmutationen c.140C>T (p.S47F) und c.331G>A (p.G111S) im UROS-Gen, die homozygot vorliegen, führen zu einem deutlich weniger aktiven und stabilen Enzym. Die Substitution c.140C>T hat keine signifikante Auswirkung auf die Aktivität des mutierten Enzyms, verringert aber seine thermische Stabilität um etwa 50%. Die c.331G>A-Variante hingegen hat einen großen Einfluss auf die Aktivität und die thermische Stabilität des Enzyms. Die Kombination der beiden Mutationen führt jedoch zu einer einzigartigen Struktur, die die Aktivität des Enzyms im Vergleich zu einem der beiden Enzyme mit einer einzelnen Mutation deutlich verringert. Die beiden Substitutionen im Enzym wirken also synergistisch, um das doppelt mutierte monomere Enzym zu inaktivieren und zu destabilisieren. In diesem Fall haben wir die Variante c.331G>A analysiert.

Die am meisten betroffenen Rassen

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Literaturverzeichnis

Clavero S, Bishop DF, Giger U, et al. Feline kongenitale erythropoetische Porphyrie: zwei homozygote UROS-Fehlmutationen verursachen den Enzymmangel und die Porphyrin-Akkumulation. Mol Med. 2010 Sep-Oct