Pyruvatkinase-Mangel (PKLR-Gen, Basenji)

Der Pyruvatkinasemangel ist eine Erkrankung, die durch das Fehlen der Pyruvatkinase in den Erythrozyten gekennzeichnet ist, was zu einer erheblichen Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen und zu einer schweren Form der regenerativen hämolytischen Anämie führt.

Management von Krankheiten

Derzeit gibt es keine Heilung für den Pyruvatkinase-Mangel. Zwar wurde die Knochenmarktransplantation als Option zur Verringerung der klinischen Symptome bei betroffenen Hunden eingesetzt, doch ist zu beachten, dass weitere Forschung auf diesem Gebiet erforderlich ist, um die Wirksamkeit und Durchführbarkeit der Behandlung zu bewerten.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. der Hund muss unabhängig vom Geschlecht zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten, um ein Risiko für die Erkrankung zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Die Verpaarung von Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, wird nicht empfohlen, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Der Pyruvatkinasemangel ist durch das Fehlen des Enzyms Pyruvatkinase in den roten Blutkörperchen gekennzeichnet, das durch das PKLR-Gen kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine Schlüsselrolle in der anaeroben Glykolyse, dem Stoffwechselweg, über den die roten Blutkörperchen Energie gewinnen. Das Fehlen dieses Enzyms führt folglich zu einer unzureichenden Energieproduktion (in Form von ATP), zur Lyse der Erythrozyten oder zu ihrer frühzeitigen Zerstörung in der Milz. In einer Studie von Whitney et al. (1994) wurde bei der Rasse Basenji eine Mutation identifiziert, die für diesen Zustand verantwortlich ist. Die Mutation besteht aus einer Deletion von einem Basenpaar (c.433del) im Exon 5 des PKLR-Gens. Es ist wichtig zu beachten, dass bei verschiedenen Rassen unterschiedliche Varianten als wahrscheinliche Ursache für den Pyruvatkinase-Mangel beschrieben wurden. Die meisten der bisher beschriebenen Varianten sind in unserem Test enthalten.

Die am meisten betroffenen Rassen

Basenji

Literaturverzeichnis

Whitney KM, Goodman SA, Bailey EM,et al. The molecular basis of canine pyruvate kinase deficiency. Exp Hematol. 1994 Aug;22(9):866-74. PMID: 7520391.