Pyruvat-Kinase-Mangel (PKLR-Gen, Mops)

Der Pyruvatkinasemangel ist eine Erkrankung, die durch das Fehlen der Pyruvatkinase in den Erythrozyten gekennzeichnet ist, was zu einer erheblichen Verkürzung der Lebensdauer der roten Blutkörperchen und zu einer schweren Form der regenerativen hämolytischen Anämie führt.

Management von Krankheiten

Derzeit gibt es keine Heilung für den Pyruvatkinase-Mangel. Zwar wurde die Knochenmarktransplantation als Option zur Verringerung der klinischen Symptome bei betroffenen Hunden eingesetzt, doch ist zu beachten, dass weitere Forschung auf diesem Gebiet erforderlich ist, um die Wirksamkeit und Durchführbarkeit der Behandlung zu bewerten.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. der Hund muss unabhängig vom Geschlecht zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten, um ein Risiko für die Erkrankung zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Die Verpaarung von Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, wird nicht empfohlen, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Der Pyruvatkinasemangel ist durch das Fehlen des Enzyms Pyruvatkinase in den roten Blutkörperchen gekennzeichnet, das durch das PKLR-Gen kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine Schlüsselrolle in der anaeroben Glykolyse, dem Stoffwechselweg, über den die roten Blutkörperchen Energie gewinnen. Ein Mangel an diesem Enzym führt folglich zu einer unzureichenden Energieproduktion (in Form von ATP), zur Lyse von Erythrozyten oder zu ihrer frühzeitigen Zerstörung in der Milz. In einer Studie von Gultekin et al. (2012) wurde bei der Rasse Doguillo eine Nonsense-Mutation im PKLR-Gen identifiziert, die mit einem Pyruvatkinase-Mangel einhergeht. Die Mutation besteht aus einer einzigen Basensubstitution im Exon 7 (c.848T>C). Diese Veränderung beinhaltet den Austausch eines Valins gegen ein Alanin in einer Region, die bei allen Säugetierarten hoch konserviert ist. Diese Art von Nonsense-Variante, die sich in der Mitte des Proteins befindet, scheint die Funktion zu beeinträchtigen, dürfte aber die Stabilität des Proteins nicht verändern. Wichtig ist, dass verschiedene Varianten bei verschiedenen Rassen als wahrscheinliche Ursache für einen Pyruvatkinase-Mangel beschrieben wurden. Die meisten der bisher beschriebenen Varianten sind in unserem Test enthalten.

Die am meisten betroffenen Rassen

Doguillo

Literaturverzeichnis

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.