Progressive Netzhautatrophie (TTC8-gen, Golden Retriever)

Die progressive Netzhautatrophie ist gekennzeichnet durch einen allmählichen Verlust des Sehvermögens aufgrund der Degeneration der Photorezeptorzellen (Stäbchen und Zapfen) mit der Tendenz zur Erblindung.

Symptome

Bei der progressiven Netzhautatrophie handelt es sich um eine heterogene Erkrankung, die sich in der Regel im Alter von 5 Jahren manifestiert und einen späten Beginn der Krankheit aufweist. Das erste klinische Anzeichen ist Nachtblindheit, die durch die Degeneration der für das periphere Sehen zuständigen Stäbchen verursacht wird. Betroffene Hunde haben Schwierigkeiten, sich an eine Umgebung mit wenig Licht anzupassen. Im Laufe der Zeit schreitet die Erkrankung fort und führt zu einem allmählichen Verlust des zentralen Sehvermögens aufgrund der Degeneration der Zapfen, was schließlich zur Erblindung führt. Dieser Prozess der Netzhautdegeneration ist beidseitig und fortschreitend. Zusätzlich zu den Sehproblemen weisen die betroffenen Hunde klinische Ähnlichkeiten mit dem Bardet-Biedl-Syndrom beim Menschen auf. Zu den damit verbundenen Symptomen gehören Nieren- und Zahndefekte, Spermaprobleme, Kleinwuchs, Anosmie und Fettleibigkeit.

Management von Krankheiten

Die Behandlung der progressiven Netzhautatrophie bei Hunden zielt darauf ab, die Lebensqualität des betroffenen Hundes zu verbessern, obwohl es keine heilende Behandlung für die Krankheit gibt. Es können jedoch Maßnahmen ergriffen werden, um für eine geeignete Umgebung zu sorgen, wie z. B. das Aufstellen von Möbeln und Gegenständen, was die Anpassung des Hundes an die Krankheit erleichtert.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Hunden zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die progressive Netzhautatrophie umfasst eine Gruppe von Krankheiten, die durch genetische Variationen bei verschiedenen Rassen verursacht werden. Allen gemeinsam ist, dass sie zu einem allmählichen Verlust des Sehvermögens führen, der oft in Blindheit gipfelt. Obwohl man davon ausgeht, dass Hunde derselben Rasse dieselbe Variante aufweisen, die diese Krankheit verursacht, wurden beim Golden Retriever zwei Varianten in verschiedenen Genen als mögliche Auslöser der progressiven Netzhautatrophie identifiziert. In diesem Fall wird die c.669delA-Variante im TTC8-Gen, einem Bestandteil des BBSome-Proteinkomplexes, der mit der Homöostase der primären Zilien und der Entwicklung des Bardet-Biedl-Syndroms zusammenhängt, analysiert. Bei der Variante handelt es sich um eine Deletion, die eine Veränderung des Leserasters bewirkt, was zu einem Funktionsverlust des resultierenden Proteins führt. Diese Mutation ist für etwa 30% der Fälle von progressiver Netzhautatrophie bei Golden Retrievern verantwortlich.

Die am meisten betroffenen Rassen

Golden Retriever

Literaturverzeichnis

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Bergström T, et al. A novel mutation in TTC8 is associated with progressive retinal atrophy in the golden retriever. Canine Genet Epidemiol. 2014 Apr 16;1:4.

Mäkeläinen S, Hellsand M, van der Heiden AD, et al. Deletion in the Bardet-Biedl Syndrome Gene TTC8 Results in a Syndromic Retinal Degeneration in Dogs. Genes (Basel). 2020 Sep 18;11(9):1090.