Primäres Offenwinkelglaukom (ADAMTS17-gen, Basset Hound)

Das Glaukom ist eine heterogene Erbkrankheit, die durch einen anormalen Anstieg des Augeninnendrucks gekennzeichnet ist, der zu Schmerzen und sogar zur Erblindung führen kann. Die Erkrankung wird mit Mutationen in bestimmten Genen, wie ADAMTS10 und ADAMTS17, in Verbindung gebracht.

Symptome

Das primäre Offenwinkelglaukom entwickelt sich langsam über Wochen bis Monate. Zu den Symptomen gehören Sehkraftverlust, Schmerzen, Gefäßerscheinungen im Auge, Rötung, Hornhauttrübung, Tränenfluss, unterschiedlich große Pupillen, Sehstörungen, Augenschwellung, Appetitlosigkeit und Depression. Das Glaukom ist ein medizinischer Notfall und muss sofort behandelt werden, um irreversible Schäden an der Netzhaut und dem Sehnerv zu verhindern.

Management von Krankheiten

Die Behandlung des Offenwinkelglaukoms konzentriert sich auf die Wiederherstellung des normalen Augendrucks und die Verringerung der Schmerzen. Das Offenwinkelglaukom entwickelt sich langsam und kann zumindest anfangs mit Medikamenten unter Kontrolle gehalten werden. Topische und orale Medikamente können zur Senkung des Augendrucks und zur Behandlung von Entzündungen oder Infektionen eingesetzt werden. In schwereren Fällen können chirurgische Optionen wie Zyklophotokoagulation, Gonioimplantation oder Enukleation zum Einsatz kommen.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Hunden zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Das primäre Offenwinkelglaukom ist durch einen erhöhten Augeninnendruck gekennzeichnet, der auf ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion und dem Abfluss von Augenflüssigkeit (Kammerwasser) zurückzuführen ist. Das Glaukom ist weltweit eine der häufigsten Ursachen für Erblindung. Das ADAMTS17-Gen gehört zu einer Familie von Genen, die an der Bildung von elastischen Mikrofaserstrukturen beteiligt sind. Dieses Gen wird im Ziliarkörper exprimiert, der für die Produktion des Kammerwassers verantwortlich ist und zum Augeninnendruck beiträgt. Darüber hinaus wurde in der Studie von Hubmacher et al. (2017) die Möglichkeit geäußert, dass das ADAMTS17-Gen eine Rolle bei der ordnungsgemäßen Entwicklung des Ziliarkörpers spielt. Diese Struktur, die mit dem Ziliarkörper verbunden ist, könnte zum richtigen Gleichgewicht des Kammerwassers beitragen. Eine Deletion im Exon 2 des ADAMTS17-Gens, die ein vorzeitiges Stoppcodon einführt, wurde bei der Rasse Basset Hound identifiziert. Es wird erwartet, dass diese Deletion zu einem zu 86,1 % verkürzten Protein führt, einschließlich der katalytischen Domäne. Dies führt zu einem vollständigen Funktionsverlust des Proteins.

Die am meisten betroffenen Rassen

Basset Hound

Literaturverzeichnis

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. Unusual life cycle and impact on microfibrillary assembly of ADAMTS17, a secreted metalloprotease mutated in genetic eye disease. Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. Two Independent Mutations in ADAMTS17 Are Associated with Primary Open Angle Glaucoma in the Basset Hound and Basset Fauve de Bretagne Breeds of Dog. PLoS One. 2015 Oct 16;10(10):e0140436.