Neuronale Ceroid-Lipofuszinose 12 (ATP13A2-gen, Tibet-Terrier)

Neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 12 (NCL12) ist eine spät auftretende neurodegenerative Erkrankung, die bei der Rasse Tibet Terrier festgestellt wurde und mit einer genetischen Variante im ATP13A2-Gen in Verbindung gebracht wird. Diese lysosomale Speicherkrankheit ist durch die intrazelluläre Anhäufung toxischer fluoreszierender Substanzen gekennzeichnet, die hauptsächlich Neuronen und andere Zellen betreffen.

Symptome

Neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 12 ist durch eine Reihe klinischer Anzeichen gekennzeichnet, die von Hirnatrophie und kognitiver Beeinträchtigung bis hin zu Verhaltensänderungen reichen. Zu den Symptomen gehören Demenz, Aggressivität, zerebelläre Ataxie, Nervosität, Zittern, Koordinationsverlust, Netzhautdegeneration und einige Beeinträchtigungen der Photorezeptoren. Wichtig ist, dass bei dieser speziellen Form der Lipofuszinose die neurodegenerativen Symptome milder sind und sich im Vergleich zu anderen Varianten der Krankheit erst später im Leben manifestieren, in der Regel im Alter zwischen 5 und 7 Jahren.

Management von Krankheiten

Es gibt keine spezifischen Präventivmaßnahmen oder Heilmittel für NCL12. Der Behandlungsansatz konzentriert sich auf unterstützende Maßnahmen, wie Physiotherapie zur Verbesserung der Mobilität und eine ausgewogene Ernährung. Mögliche therapeutische Maßnahmen, wie Enzymersatz und Gentherapien, werden derzeit untersucht.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Hunden zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Neuronale Ceroid-Lipofuszinose Typ 12 ist eine lysosomale Speicherkrankheit, die mit einer pathologischen Variante im ATP13A2-Gen assoziiert ist, das für eine ATPase vom P-Typ kodiert, ein Mitglied der Superfamilie von Genen, die für den Transport von anorganischen Kationen und anderen Substraten verantwortlich sind. Die spezifische Variante, die bei der Hunderasse Tibet Terrier identifiziert wurde, beinhaltet eine Deletion einer einzigen Base (c.1623del) im Exon 16 des ATP13A2-Gens. Diese Mutation führt zu einem alternativen Spleißprozess in Exon 16, was zu einem um 69 Aminosäuren verkürzten Protein führt. Diese Hundevariante kann als Modell für die Untersuchung der Pathobiologie des Kufor-Rakeb-Syndroms (KRS) beim Menschen dienen, einer Krankheit, die durch trunkierende Mutationen im ATP13A2-Gen verursacht wird.

Die am meisten betroffenen Rassen

Tibetischer Terrier

Literaturverzeichnis

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.