Globoidzell-Leukodystrophie (GALC-Gen, Irischer Setter)

Die Globoidzell-Leukodystrophie, auch bekannt als Morbus Krabbe, ist eine seltene genetische Erkrankung, die das Nervensystem beeinträchtigt und zu einem Verlust von Myelin führt, der Schutzschicht, die die Nervenfasern im zentralen Nervensystem umgibt.

Management von Krankheiten

Für die globoidzellige Leukodystrophie bei Hunden gibt es derzeit keine Heilung. Die Behandlung erfolgt hauptsächlich unterstützend und kann Medikamente zur Kontrolle der Symptome umfassen. Die Prognose für betroffene Hunde ist schlecht und die Krankheit schreitet in der Regel schnell voran, was zu einer verminderten Lebensqualität und schließlich zur Euthanasie führt.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt, d. h. der Hund muss unabhängig vom Geschlecht zwei Kopien der Mutation oder der pathogenen Variante erhalten, um ein Risiko für die Erkrankung zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Die Verpaarung von Hunden, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, wird nicht empfohlen, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die Krankheit ist auf einen Mangel an einem Enzym namens Galaktozerebrosidase zurückzuführen, das für den Abbau bestimmter Lipide im Gehirn entscheidend ist. Das Fehlen dieses Enzyms führt zur Anhäufung toxischer Substanzen im Nervensystem, was zur Zerstörung des Myelins und zur Störung der normalen Funktion der Nervenzellen führt. McGraw et al. untersuchten eine Gruppe von Irish Setter-Welpen, die charakteristische Symptome der Krabbe-Krankheit aufwiesen und einen Mangel an Galaktozerebrosidase-Aktivität zeigten. Die Forscher identifizierten eine Mutation im GALC-Gen, insbesondere die Insertion c.790_791insN[78], die sich von der Mutation unterscheidet, die zuvor bei Terrier-Hunden mit Morbus Krabbe gefunden wurde. Die Variante c.790_791insN[78] verursacht die Einfügung von 78 zusätzlichen Basenpaaren in die Sequenz des GALC-Gens (das für Galactocerebrosidase kodiert), was zu einem Protein führt, das größer als normal und nicht funktionsfähig ist.

Die am meisten betroffenen Rassen

Basset Hound
Beagle
Bluetick-Hund
Cairn Terrier
Zwergpudel
Dalmatiner
Australischer Kelpie
Rottweiler
Irischer Setter
West Highland White Terrier

Literaturverzeichnis

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.