Gangliosidose GM1 (GLB1-gen, Shiba)

Gangliosidosen bei Hunden sind eine Gruppe seltener lysosomaler Speicherkrankheiten, die zu einer abnormen Anhäufung einer Fettsubstanz namens Gangliosid im Gehirn und in anderen Organen des Körpers wie der Leber führen. Es gibt zwei Hauptformen der Gangliosidose bei Hunden: die GM1- und die GM2-Form, die durch einen Mangel an den Enzymen saure Galaktosidase bzw. β-Hexosaminidase verursacht werden.

Symptome

Die Symptome der Gangliosidose treten in der Regel zwischen dem fünften und sechsten Lebensmonat auf und können Gewichtsverlust, Muskelschwäche und Blindheit umfassen. Bei schwerer Gangliosid-Ansammlung ist die Koordination des Hundes beeinträchtigt, und es kommt häufig zu Kleinhirnataxie und Gliederschwäche. Der Hund kann lethargisch oder depressiv wirken. Häufig wird ein Zucken des Kopfes beobachtet, insbesondere beim Fressen. In einigen Fällen kann es zu Krampfanfällen kommen. Die Symptome verschlimmern sich mit der Zeit, so dass häufig auf Euthanasie zurückgegriffen wird.

Management von Krankheiten

Derzeit gibt es keine Heilung für Gangliosidose bei Hunden. Die Behandlung konzentriert sich darauf, die Symptome zu lindern und die Lebensqualität des Tieres zu verbessern. Wenn Sie den Verdacht haben, dass Ihr Hund von Gangliosidose betroffen sein könnte, ist es wichtig, dass Sie Ihren Hund zur richtigen Diagnose und Behandlung zu einem Tierneurologen bringen.

Genetische Grundlage

Diese Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt. Autosomal rezessiver Erbgang bedeutet, dass der Hund, unabhängig vom Geschlecht, zwei Kopien der Mutation oder pathogenen Variante erhalten muss, um ein Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. Beide Elternteile eines betroffenen Hundes müssen mindestens eine Kopie der Mutation tragen. Tiere, die nur eine Kopie der Mutation tragen, haben kein erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken, können die Mutation aber an künftige Generationen weitergeben. Es wird nicht empfohlen, mit Hunden zu züchten, die genetische Varianten tragen, die eine Krankheit verursachen können, auch wenn sie keine Symptome zeigen.

Technischer Bericht

Die GM1-Gangliosidose ist eine Krankheit, die das Gehirn und andere Gewebe betrifft und durch Veränderungen des Enzyms saure Beta-Galaktosidase verursacht wird, das durch das GLB1-Gen kodiert wird. Dieses Enzym spielt eine wichtige Rolle beim Abbau und Recycling komplexer Moleküle in den Zell-Lysosomen. Bei einem Mangel an Beta-Galaktosidase-Aktivität kommt es zu einer Anhäufung von Gliokonjugaten in Lysosomen, insbesondere in Zellen des zentralen Nervensystems, die GM1 auslösen. Eine Mutation im GLB1-Gen, die für GM1 verantwortlich ist, wurde bei der Shiba-Rasse identifiziert und ist homolog zu einer menschlichen Form der spätinfantilen/juvenilen Gangliosidose. Bei der entdeckten Variante handelt es sich um eine Deletion eines Cytosins (c.1649delC) im Exon 15, die eine vorzeitige Beendigung der Proteintranslation bewirkt und zu einer anormalen Aminosäuresequenz führt. Neben dieser Variante wurden noch zwei weitere bei den Rassen Alaskan Husky und Portugiesischer Wasserhund identifiziert.

Die am meisten betroffenen Rassen

Shiba
Beagle
Alaskan Husky
Portugiesischer Wasserhund
Englischer Springer Spaniel

Literaturverzeichnis

Pervin S, Islam MS, Yorisada Y, et al. Carrier Rate and Mutant Allele Frequency of GM1 Gangliosidosis in Miniature Shiba Inus (Mame Shiba): Population Screening of Breeding Dogs in Japan. Animals (Basel). 2022 May 12;12(10):1242.

Yamato O, Endoh D, Kobayashi A, et al. A novel mutation in the gene for canine acid beta-galactosidase that causes GM1-gangliosidosis in Shiba dogs. J Inherit Metab Dis. 2002 Oct;25(6):525-6.